冰片對丹皮酚藥代動力學及透血腦屏障的影響.pdf

1、冰片，古稱龍腦香，合成冰片為消旋體，含一定的異龍腦。冰片單獨應用具有多方面的藥理作用：對循環(huán)系統(tǒng)，單味冰片對急性心肌梗死犬有與冠心蘇合丸類似的作用，使冠狀竇血流量回升，減慢心率和降低心肌耗氧量；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的雙向調(diào)節(jié)作用，既“鎮(zhèn)靜安神”又有醒腦作用；另外，還具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛作用。更為重要的是，自古以來醫(yī)家多以“佐使”之藥用之，《本草衍義》中記載冰片“獨行則勢弱，佐使則有功”，并有“率領群藥”的作用，且被現(xiàn)代醫(yī)藥學的研究所證實

2、。丹皮酚為中藥牡丹皮和徐長卿的主要活性成分，藥理活性廣泛：在心血管系統(tǒng)、抗菌、抗腫瘤、抗過敏、影響免疫功能等方面有著廣泛的應用；在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它的中樞性鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相比無耐受性，是一種非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，又具有明顯的解熱作用，對反復性腦缺血也有保護作用。本文著重研究冰片是否能影響丹皮酚在小鼠血漿中藥動學特征和在腦組織中的分布，以及進一步觀察冰片的量與其影響作用的關系。實驗主要圍繞以下幾方面進行： 1、建立氣相色譜-質(zhì)譜法測定丹皮

3、酚在小鼠血漿和腦組織中濃度的分析方法，并研究了丹皮酚灌胃后在小鼠血漿中藥動學特征及腦組織中的分布情況。實驗結果表明：丹皮酚灌胃在小鼠體內(nèi)吸收迅速，生物利用度高，呈二室模型消除；腦組織中濃度較低，說明丹皮酚較難透血腦屏障。 2、建立同時測定冰片和丹皮酚在小鼠血漿和腦組織中濃度的分析方法，研究比較合用冰片后，丹皮酚在小鼠血漿中的藥動學特征及腦組織中分布的改變情況，同時進行冰片在小鼠血漿中的藥動學特征及腦組織中的分布情況。實驗結果表明

4、：冰片對丹皮酚血藥濃度的影響不大，但能增加丹皮酚在腦組織中的量，提示冰片有促進血腦屏障開放的作用，提高丹皮酚透血腦屏障的量。 3、研究不同劑量的冰片對丹皮酚在小鼠血漿中的藥動學特征及腦組織中分布中的分布情況。實驗結果表明：與丹皮酚單用比較，低劑量冰片和高劑量冰片對丹皮酚的血藥濃度影響不大，但對丹皮酚透血腦屏障的影響有所不同。丹皮酚合用低劑量冰片時小鼠腦組織中各時間點的平均濃度均高于丹皮酚合用高劑量冰片，即合用冰片量的多少與其促血