注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉人體藥代動力學(xué)研究.pdf

1、本研究建立了高效液相色譜法（HPLC）測定生物樣本中頭孢哌酮（CPZ）和他唑巴坦（TB）濃度的方法，對注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（6：1）（CPZ/TB）在健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究，考察其在健康人體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征，得出主要藥代動力學(xué)參數(shù)，為新藥的臨床審批以及制定安全、合理、有效的臨床用藥方案提供依據(jù)。 取得的主要成果： 1、本研究建立了以HPLC法測定生物樣本中CPZ和TB濃度的分析方法學(xué)。CPZ的色譜條件

2、：色譜柱：Diamollsil C18（150×4.6mm，5μm）；流動相：20 mmol·L-1磷酸二氫鈉水溶液（調(diào)pH值為3.0）：甲醇=65：35；流速：1 mL·min-1；紫外檢測波長：254nm。TB的色譜條件：色譜柱：Diamonsil C18（150×4.6mm，5μm）；流動相：20mmol·L-1磷酸二氫鈉水溶液（調(diào)pH值為6.5，含0.5 mmol·L-1的四丁基溴化銨）：乙腈=84：16；流速：1mL·min-

3、1；紫外檢測波長為：230nm。此方法具有較高的檢測特異性、精密度、靈敏度和可重復(fù)性，適用于生物樣品中CPZ和TB的定量分析。 2、單次靜脈滴注CPZ/TB，各劑量組CPZ和TB的藥代動力學(xué)參數(shù)α、β、t1/2α、t1/2β、Cls基本一致。CPZ和TB的血藥濃度隨給藥劑量增高而升高，平均血藥濃度-時間曲線符合二室開放模型。雙周期隨機自身交叉對照實驗證明同時使用TB對CPZ的藥代動力學(xué)過程無影響。 3、在本研究給藥劑量范