冬蟲夏草制劑對腎小球硬化大鼠細胞外基質的影響.pdf

1、目的觀察冬蟲夏草制劑對進行性腎小球硬化大鼠細胞外基質的影響,并探討其作用機制.方法將正常wistar大鼠(50天齡)36只隨機分為正常對照組、模型組和蟲草制劑組.模型組、蟲草制劑組分別行5/6腎切除制備進行性腎小球硬化模型.蟲草制劑組每天給予百令膠囊(4g/kg.d)水提取液灌胃,進行干預治療,模型組和正常對照組每天給予等量的自來水灌胃,大鼠自由進食、飲水.末次術后4周各組分別處死大鼠6只,術后9周處死剩余的6只.測定血生化;觀察腎臟病

2、理變化,用免疫組織化學檢測腎組織膠原Ⅳ(Collagen Ⅳ,ColⅣ)、纖維連接蛋白(Fibronectin,FN)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2),基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)和基質金屬蛋白酶組織抑制因子-2(TIMP-2);用RT-PCR檢測腎MMP-2、TIMP-1,2mRNA的表達.結果(1)術后4周大鼠呈現局灶節(jié)段性硬化,細胞外基質(extra cellular matrix,ECM)中FN和膠原Ⅳ增高;

3、臨床上表現為尿蛋白排泄量增高,血漿白蛋白降低,膽固醇和低密度脂蛋白增高;RT-PCR檢測腎組織中MMP-2,TIMP-2mRNA表達增高,免疫組化示腎組織MMP-2,TIMP-2表達增強.與模型組相比,蟲草制劑組尿蛋白排泄減少(P<0.05);TIMP-2mRNA減少(P<0.05),免疫組化檢測顯示TIMP-2表達減少(P<0.05).(2)術后9周,模型組腎小球病變進一步加重,并出現了血肌酐的增高.與之相比,蟲草制劑組腎小球硬化指數

4、低(P<0.05),膠原Ⅳ、FN表達減少(P<0.05);尿蛋白排泄減少(P<0.01);血白蛋白增高(P<0.01);膽固醇(P<0.05)和低密度脂蛋白(P<0.05)降低;腎組織MMP-2mRNA表達增高(P<0.05),TIMP-lmRNA(P<0.05)和TIMP-2mRNA(P<0.01)表達減少,免疫組化顯示腎組織MMP-2表達增強(P<0.05),TIMP-1(P<0.05)和TIMP-2(P<0.05)表達減少.結論: