法舒地爾對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：觀察法舒地爾對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)元凋亡的影響。 方法：線栓法(MCAO)制作大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，缺血1.5小時(shí)再灌注24小時(shí)。法舒地爾術(shù)前和術(shù)后12小時(shí)腹腔注射給藥15mg·kg-1。術(shù)后對(duì)大鼠神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分；TTC染色觀察腦梗死體積；干濕重法測(cè)定腦含水量：分光光度法測(cè)定髓過氧化物酶(MPO)活性；伊文思蘭法(EB)測(cè)定血腦屏障的損傷程度；TUNEL法檢測(cè)缺血半暗帶神經(jīng)元的凋亡；免疫組化檢測(cè)

2、大鼠腦缺血區(qū)ICAM-1、VCAM-1、NF-κBp65以及缺血半暗帶Bc1-2、Bax、Caspase-3的表達(dá)；ELISA檢測(cè)IL-8的含量；RT-PCR檢測(cè)NF-κBp65mRNA的表達(dá)：Western blot法檢測(cè)MCP-1，核抽提物中NF-κBp65蛋白和缺血半暗帶Akt以及Rho激酶特異性底物蛋白MYPT的磷酸化表達(dá)。 結(jié)果：法舒地爾能明顯改善腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)缺陷癥狀，縮小腦梗死體積，減少缺血半暗帶神經(jīng)元的

3、凋亡，明顯降低缺血側(cè)腦組織的含水量、EB含量及MPO活性；顯著抑制ICAM-1、VCAM-1、IL-8、MCP-1、Bax以及Caspase-3蛋白的表達(dá)；降低NF-κBp65 mRNA和蛋白的表達(dá)；減少腦組織核抽提物中NF-κBp65的蛋白量；增加Bc1-2的表達(dá)；升高Akt的磷酸化水平并降低MYPT的磷酸化水平。 結(jié)論：①法舒地爾對(duì)腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。②法舒地爾通過抑制NF-κBp65的活化，進(jìn)而抑制粘附分子及趨化因