槲皮素醚類衍生物的合成及抗菌和抗腫瘤活性研究.pdf

1、槲皮素是黃酮類化合物的一種，廣泛分布于自然界中。具有抗血栓、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒、保護心血管等多種藥理活性。然而，由于槲皮素易被代謝及自身分子結構等因素的影響，導致槲皮素的生物利用度較低，限制了它的應用。以槲皮素為先導化合物，對其進行結構修飾，合成出生物利用度高、生物活性好的槲皮素衍生物。論文的具體研究工作如下:
　　1、對槲皮素及衍生物的研究進展進行簡單綜述。
　　2、本文以蘆丁為原料，通過芐基選擇性的保護，酸水解

2、脫掉蕓香糖苷，得到三芐基槲皮素;用1，3-二溴丙烷作為橋梁，兩次Williamson成醚反應在3位引入苯胺、苯酚和巰基類分子，最后經催化氫化，得到槲皮素醚類衍生物。共合成了34個化合物，均未見文獻報道，其結構均經1H NMR、13C NMR和MS確證。
　　3、采用微量肉湯稀釋法，以金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌四種細菌為測試菌，測定了槲皮素醚類衍生物的體外最小抑菌濃度。結果顯示，該系列化合物對四種測試的

3、細菌均無特別突出的抑制作用。
　　4、采用MTT法，測定34種化合物對人食管鱗癌(EC109)，人胃癌(HGC27)，人乳腺癌(MCF-7)，小鼠黑色素瘤(B16-F10)的體外抗腫瘤活性。結果顯示槲皮素醚類衍生物中的部分化合物對四種腫瘤細胞都具有一定的抑制作用。其中化合物T-6對B16-F10的IC50值達到2.63μmol/L抑制作用明顯優(yōu)于5-FU(IC50=14.38μmol/L)和槲皮素(IC50＞128μmol/L)，