7-巰基香豆素衍生物的合成及其抗HBV生物活性研究.pdf

1、本文以化合物3和4為先導(dǎo)化合物，以其共同的母體結(jié)構(gòu)骨架為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)并合成了40個(gè)目標(biāo)化合物。其中包括28個(gè)7位硫上具有不同的烷基、鄰羰基烷基、烯丙基和芐基、酰基、以及含氮雜環(huán)基團(tuán)的4-甲基香豆素化合物，2個(gè)7位硫氧化成砜和亞砜的4-甲基香豆素化合物，3個(gè)2位為硫羰基的4-甲基香豆素化合物，6個(gè)3位具有不同烷基的7位硫原子取代的4-甲基香豆素化合物，以及1個(gè)7位為磺酰氧基的4-甲基香豆素化合物。這40個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H-NMR和MS確

2、證，其中38個(gè)為新化合物。通過對這40個(gè)化合物的HBV抑制活性的測定以及活性結(jié)果分析，我們證實(shí)7位硫原子取代香豆素化合物確實(shí)是一類值得我們進(jìn)一步深入研究的新型HBV抑制劑。我們還對所作結(jié)構(gòu)修飾的利弊進(jìn)行分析，它們?yōu)槲覀冞M(jìn)一步該對類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)活性更好的化合物提供很有價(jià)值的線索。 另外，本文還對合成過程中遇到的一些化學(xué)問題進(jìn)行探索。例如，本文對7位硫上具有不同取代基的4-甲基香豆素化合物所采用的合成方法是用不同的鹵代化

3、合物和重要中間體4-甲基-7-巰基-香豆素(6)在堿性條件下反應(yīng)。由于各鹵代化合物不同的反應(yīng)性、生成產(chǎn)物的穩(wěn)定性、以及化合物6在堿性條件容易變成二硫化合物的特殊性質(zhì)，為我們拿到一些目標(biāo)化合物造成困難，本文對這些問題進(jìn)行了具體的分析。另外，用購買而得的4-甲基-7-羥基香豆素(5)與N，N-二甲基硫代氨甲酰氯反應(yīng)成硫代酯，再經(jīng)高溫下7位硫氧轉(zhuǎn)位以及堿性條件下水解從而得到重要中間體6。在高轉(zhuǎn)位這一步，除得到了想要的產(chǎn)物7-二甲基氨甲酰基硫基