肝組織內(nèi)HBVcccDNA含量與肝細(xì)胞癌臨床和病理的關(guān)系.pdf

1、【目的】 原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)是目前世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。流行病學(xué)早已證實(shí)乙肝病毒(HBV)的感染是HCC發(fā)生的獨(dú)立危險因素。共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)是乙肝病毒生命周期中的一種重要的復(fù)制中間體，已經(jīng)被公認(rèn)為乙肝病毒持續(xù)感染和肝臟進(jìn)行性病理改變的根本原因。許多的體外試驗(yàn)、動物試驗(yàn)研究均提示HBVcccDNA與肝細(xì)胞癌變的發(fā)生密切相關(guān)，而人肝癌組織內(nèi)HBVcccDNA與肝細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系及其臨床研究，國內(nèi)報道

2、較少。 應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)的方法檢測HCC患者癌組織、非癌組織兩種手術(shù)標(biāo)本中的HBVcccDNA定量水平、總HBVDNA定量水平，同時結(jié)合肝實(shí)質(zhì)損害程度相關(guān)指標(biāo)及癌組織病理分級，探討HBVcccDNA在原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用以及和癌組織病理分級、肝實(shí)質(zhì)損害程度的關(guān)系，為臨床上原發(fā)性肝細(xì)胞癌的預(yù)防和治療提供理論根據(jù)。 【方法】 45例HCC患者均為山東省立醫(yī)院肝病中心2006年12月～20

3、07年5月期間就診的患者，男36例，女9例。42例為血清HBsAg陽性，3例為血清HBsAg陰性(2例血清HBeAb和HBcAb均陽性，1例血清HBcAb陽性)，所有患者血清抗HCV均陰性?；颊呔催M(jìn)行過抗病毒治療。原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷均經(jīng)組織病理證實(shí)。癌組織和非癌組織均取自于手術(shù)切除標(biāo)本，手術(shù)切緣處無癌細(xì)胞殘留。標(biāo)本采集后，一部分進(jìn)行癌組織病理分級；另一部分應(yīng)用Roche light-cycle熒光PCR檢測儀檢測兩種組織內(nèi)HBVccc

4、DNA和總HBVDNA定量水平；全自動生化分析儀檢測肝實(shí)質(zhì)損害程度相關(guān)指標(biāo)(ALT、TBIL等指標(biāo))。進(jìn)行統(tǒng)計分析。 【結(jié)果】 1、所有肝組織內(nèi)均檢測到HBVDNA和HBVcccDNA的存在。其中42例HBsAg陽性患者的癌組織HBVcccDNA定量為3.22×101copies/mg～4.51×104copies/mg(對數(shù)值為3.09+1.22)；總HBVDNA定量值為1.67×102copies/mg～6.43×1

5、05copies/mg(對數(shù)值為4.33±1.11)。非癌組織HBVcccDNA定量為1.17×101copies/mg～5.95～104copies/mg(對數(shù)值為2.62±0.97)；總HBVDNA定量值為1.42×102copies/mg～1.26×106copies/mg(對數(shù)值為4.13±1.09)。 2、血清HBsAg陽性患者的癌組織較非癌組織總HBVDNA定量水平差別無顯著性(4.33±1.11對4.13±1.09

6、，P=0.439)，而癌組織HBVcccDNA定量水平較非癌組織顯著升高(3.09±1.22對2.62±0.97，P=0.039)。 3、血清HBsAg陽性患者的癌組織中HBVcccDNA占總HBVDNA的比例顯著升高(70.09％對62.33％，P=0.015)。42例HBsAg陽性患者中有14例(14/42，33％)的癌組織HBVcacDNA幾乎成為HBVDNA唯一存在形式。(見表1)4、癌組織和非癌組織的HBVcccDNA

7、定量和總HBVDNA定量均呈高度正相關(guān)(分別為r=0.8244，P<0.001；r=0.8460，P<0.001)。 5、3例血清HBsAg陰性患者的肝組織內(nèi)均檢測到了HBVcccDNA的存在，且HBVcccDNA比例均較高，其中一組cccDNA比例高達(dá)99.52％。(見表2)6、癌組織中HBVcccDNA定量水平和癌組織的病理分級無相關(guān)性(P>0.05)。(見表3)7、癌組織和非癌組織的HBVcccDNA定量與肝實(shí)質(zhì)損害指標(biāo)血

8、清谷丙轉(zhuǎn)胺酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)凝血酶原時間(PT)均無相關(guān)性(P>0.05)。 【結(jié)論】 1、癌組織內(nèi)HBVaccDNA占總HBVDNA的比例較非癌組織顯著增高。 2、部分血清HBsAg、HBVDNA均陰性，HBcAb陽性的HCC患者檢測到組織內(nèi)HBVDNA的存在，且HBVcccDNA幾乎成為病毒DNA的唯一存在形式。 3、癌組織HBVaccDNA定量水平較對應(yīng)的非癌組織顯著增高，而總HBV