中國(guó)人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）家系臨床病理及分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中國(guó)人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）家系臨床病理及分子遺傳學(xué)研究姓名：蔡崎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：施達(dá)仁2002.4.30經(jīng)入學(xué)攻讀博1：學(xué)位州究生畢業(yè)論文中史摘要各組病例粘液腺癌所占比例棚似tP0、05)。24個(gè)符合Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)的家系先證者中18個(gè)術(shù)后隨訪存活I(lǐng)I、JIrq超過(guò)5年，最長(zhǎng)L達(dá)27年。此外，符合Bethesda指導(dǎo)綱要的患者Iffji床病理特彳【l：部分!5AC家系患

2、者棚似，部分與散發(fā)性者相似。結(jié)論：用Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)幣I本標(biāo)準(zhǔn)可將臨床表現(xiàn)有別=『二散發(fā)性結(jié)直腸癌的啞群——塒NPCC篩選出柬。這if5分患者其仃發(fā)癇年齡‘1t、“、i腸癌多見(jiàn)、同時(shí)和異時(shí)多原發(fā)結(jié)直腸癌段，__牢島、9Fq性‘i長(zhǎng)常見(jiàn)、低分化痛比例離、宿屯免疫反應(yīng)較強(qiáng)、JI儷脒分期較‘’等特』1^。腸外腫瘤發(fā)!l二以胃癌、r寓內(nèi)膜癌為常見(jiàn)。HNPCC忠者預(yù)后較好，在診斷、治療和隨訪中應(yīng)引起重視。／J。7關(guān)鍵詞：遺傳性非息肉病性結(jié)直

3、腸滴fIffj床病理特扭2臨床標(biāo)準(zhǔn)預(yù)后夕／第二部分中國(guó)人HNPCC家系腫瘤組織中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及hMSH2和hMLHl蛋白表達(dá)變化的研究j／目的：分析HNPCC腫瘤組織中的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability，MSI)和兩種主要錯(cuò)配修復(fù)蛋白hMSH2、hMLHI的表達(dá)變化，并探討二者之間的關(guān)系。方法：使用一組國(guó)際HNPCC合作小組推薦的5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點(diǎn)，包括單核苷酸重復(fù)序列BAT26、BAT25和雙核苷酸

4、重復(fù)序列D2S123、D5S346和D17S250。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)ABI310DNA自動(dòng)分析儀檢測(cè)，Genescan軟件分析判斷MSI狀態(tài)。hMSH2和hMLHl蛋白表達(dá)變化的檢測(cè)采用Envision免疫組化兩步法。24個(gè)符合Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)、15個(gè)符合H本標(biāo)準(zhǔn)家系和19個(gè)符合Bethesda指導(dǎo)綱要忠者中分別有21個(gè)、12個(gè)先證者以及13個(gè)患者收集到完整的臨床病理資半1、巾標(biāo)本及腫瘤組織。以11例散發(fā)性結(jié)直腸癌作對(duì)照。結(jié)果：在

5、n個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點(diǎn)中，D2S123預(yù)示高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI—high，MSIH)敏感性最高，D5S346敏感性最低。聯(lián)合應(yīng)用BAT26和BAT25檢測(cè)l可使敏感性達(dá)到100％。21例Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)組先證者腫瘤均表現(xiàn)為MSIH(100％)。11／12例(917％)R本標(biāo)準(zhǔn)組先證苔腫瘤表現(xiàn)為MSlH，另1例表現(xiàn)為微衛(wèi)星穩(wěn)定性(nlicrosatellitestable，MSS)。7／13例(538％)Bethesda指導(dǎo)綱要組

6、患者腫瘤表現(xiàn)為MSlH。11例散發(fā)性結(jié)直腸癌中2例表現(xiàn)為MSI—H082％)。18／2l例(857％)MSI—H的Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)組腫瘤組織表現(xiàn)為hMSH2或hMLHl蛋白表達(dá)減弱或消火。5／1l例(455％)MSl—H的F1本標(biāo)準(zhǔn)組腫瘤組織表現(xiàn)為hMSH2或hMLHl蛋f。襲達(dá)減弱或消失。靦在三組標(biāo)準(zhǔn)j￡7例MSS腫瘤中，6例這兩種蛋白表達(dá)均I卜常。結(jié)論：符合Amsterdam標(biāo)玳的HNPCC家系腫瘤組織100％表現(xiàn)MSl一H，