酪氨酸激酶抑制劑PTK787抗急性髓系白血病作用的研究.pdf

1、廣東醫(yī)學院碩士學位論文酪氨酸激酶抑制劑PTK787抗急性髓系白血病作用的研究姓名：王歡申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學指導教師：陳日玲20080501酪氨酸激酶抑制劑PTK787抗急性髓系白血病作用的研究中文摘要【目的】1觀察受體酪氨酸激酶抑制劑(Receptortyrosinekinaseinhibitor，RTKI)PTK787對HL60／SCID小鼠急性白血病模型在小鼠形態(tài)、行為、外周血變化、腫瘤細胞浸潤及生長等方面的影響，探討PT

2、K787治療白血病的可能性。2觀察急性髓系白血病模型小鼠骨髓微血管密度的變化，探討骨髓微血管密度改變在急性髓系白血病發(fā)病機制中的作用。3觀察PTK787對骨髓微血管密度的影響，探討PTK787抗急性髓系白血病的作用機制?！痉椒╨1HL60細胞培養(yǎng)將人類早幼粒細胞白血病細胞株(Humanpromyelocyticleukemia60cells，HL60)細胞懸浮于含10％胎牛血清的RPMll640培養(yǎng)液中，于37℃、5％C0：、飽和濕度的

3、培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，隔天換液，一周傳代約2～3次。2動物模型分組6周齡嚴重聯(lián)合免疫缺陷(Severecombinedimmunodeficieneymice，SCD)小鼠40只，雌性，于無特定病原體條件下飼養(yǎng)。按統(tǒng)計學方法將SCID小鼠隨即分為5組，每組均為8只，分別為：正常組(不建立模型，不給予PTK787治療)、患病組(建立模型，不給予PTK787治療)、50mg／kgPTK787治療組、100mg／kgPTK787治療組、200mg／k

4、gPTK787治療組。3移植與給藥收集對數(shù)生長期HL60細胞，患病組及治療組均以腹腔注射方式接種細胞1107／鼠。建立模型后第l天，各治療組小鼠通過灌胃方式按照體重每天給予相應劑量的PTK787，正常組和患病組小鼠通過灌胃方式每天給予生理鹽水代替。4觀察各組小鼠形態(tài)和行為的改變。5選取建模前4天、建模第7天、第14天、第2l天、第28天及第34天(處死時間)為時間點，經(jīng)過斷尾采血法動態(tài)檢測各組小鼠血常規(guī)、血涂片；6用流式細胞儀檢測技術檢