已閱讀1頁，還剩69頁未讀， 繼續(xù)免費閱讀
版權說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內容提供方，若內容存在侵權，請進行舉報或認領
文檔簡介
1、胃泌素釋放肽受體(gastrin-releasing pepeide receptor，GRPR)是G蛋白偶聯受體家族中的一員。近年來的研究表明，GRPR被激活過度表達以后可以引發(fā)多種疾病，如腫瘤，焦慮癥等，同時GRPR被激活也可引起瘙癢。瘙癢是一種很常見的疾病，全世界數以百萬計的人們深受瘙癢之苦，此外，瘙癢也是許多系統(tǒng)性疾病和皮膚疾病的主要癥狀，但傳統(tǒng)的抗癢藥物如抗組胺藥物并不能治愈這類瘙癢?；诖耍疚囊訥RPR為藥物作用靶點進行藥
2、物的設計。
本文利用以1U19為模板蛋白，通過同源建模預測得到的GRPR三級結構，根據計算機輔助藥物設計方法中基于結構的藥物設計方法，并結合拼合藥物設計原理，選擇自然界中具有廣泛生物活性的5-甲氧基色胺和肉桂酸衍生物進行設計拼合，設計出17個吲哚類GRPR抑制劑。由于抗抑郁藥米氮平是抗組胺抗血清素藥物，具有鎮(zhèn)靜等作用，可以作為抗癢藥物?；诖?，本文選擇具有鎮(zhèn)靜催眠作用的褪黑激素合成必需中間體5-甲氧基色胺作為母核，以普遍存在于
3、自然界中，如咖啡酸、阿魏酸等，具有抗菌，抗病毒、抗腫瘤及抗氧化等多種藥理活性苯丙烯酸衍生物或其結構類似物作為另一片段。
5-甲氧基色胺的合成是利用Gabriel反應，并采用EDCI為縮合劑將5-甲氧基色胺與苯丙烯酸衍生或苯乙酸衍生物進行酰胺化，合成了17個目標產物，其化學結構通過FT-IR和1HNMR確證。
本文還通過測定小鼠體內抗癢活性，發(fā)現化合物SEM09IS007(小鼠搔抓次數是128，而陽性對照組PD1762
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網頁內容里面會有圖紙預覽，若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容，請與我們聯系，我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 酰胺和酰腙類GRPR抑制劑的設計、合成及抗癌活性研究.pdf
- DAPY類HIV-1抑制劑的設計、合成與抗HIV活性研究.pdf
- 新型吲哚類HCV非核苷類NS5B抑制劑的設計、合成和活性評價.pdf
- 吡唑類COX-2選擇性抑制劑的設計合成及抗炎活性研究.pdf
- 吲哚馬來酰亞胺類蛋白激酶C抑制劑的合成及抗腫瘤活性的研究.pdf
- 多肽類腫瘤壞死因子alpha抑制劑的設計、合成及抗炎活性研究.pdf
- 選擇性氨雜吲哚類JAK抑制劑的設計、合成及體內外活性評價.pdf
- 基于吲哚結構的LSD1抑制劑的設計、合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 新型肽類BACE1抑制劑的設計、合成及活性研究.pdf
- 具有雙靶點抑制活性的抗AD抑制劑的設計、合成及藥理活性初篩.pdf
- α-酮基酰胺類Calpain抑制劑的設計、合成與活性研究.pdf
- 新型茚并吡唑類微管蛋白抑制劑的設計、合成及活性研究.pdf
- 磺酰胺類微管蛋白抑制劑的設計、合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- iNOS抑制劑的設計與合成及iNOS抑制活性測定.pdf
- 新型肉桂酰胺類HDAC抑制劑的設計合成與生物活性研究.pdf
- KARI酶抑制劑的分子設計、合成及生物活性研究.pdf
- α，β-不飽和酮類GSTπ抑制劑的設計合成及活性研究.pdf
- 吡咯并嘧啶類Akt抑制劑的合成及抗腫瘤活性.pdf
- Aurora A激酶抑制劑的設計、合成及生物活性評估.pdf
- 新型Porcupine抑制劑以及新型神經炎癥抑制劑的設計、合成和活性研究.pdf
評論
0/150
提交評論