胰島素對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究?jī)?nèi)毒素(1ipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(acute lung injury，ALI)時(shí)核因子-кB(nuclear factor kappa B，NF-кB)、細(xì)胞間粘附分子-1(intercelluar adhesionmolecule-1，ICAM-1)及氧化/抗氧化水平丙二醛(malonaldehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的變化，并

2、探討胰島素干預(yù)對(duì)其的保護(hù)作用及可能機(jī)制。 方法：選健康雄性SD大鼠(體重190-210g)24只腹腔麻醉(2％戊巴比妥鈉40 mg/kg)，隨機(jī)分為3組：生理鹽水對(duì)照組、內(nèi)毒素模型組、胰島素處理組<'[1]>(為防止血糖水平對(duì)本實(shí)驗(yàn)的影響，胰島素以1：5溶于10％葡萄糖溶液以控制血糖水平與其他組相似)。各組于內(nèi)毒素處理前5分鐘建立股靜脈通路給予相應(yīng)處理：生理鹽水對(duì)照組、內(nèi)毒素模型組給予生理鹽水，胰島素處理組給予胰島素0.2mU/

3、min(所有液體均以0.01ml/min給予)。液路建立5分鐘后，模型組及胰島素處理組舌下靜脈注射內(nèi)毒素5mg/kg(1mg內(nèi)毒素溶于0.4 ml生理鹽水)，生理鹽水對(duì)照組給予生理鹽水(2ml/kg)。所有大鼠繼續(xù)給予2小時(shí)液體后，斷尾測(cè)定血糖并處死，觀察肺組織病理形態(tài)，免疫組化法檢測(cè)肺組織中NF-кB及ICAM-1的表達(dá)，并測(cè)定肺組織勻漿中氧化/抗氧化指標(biāo)MDA的含量和SOD的活力。 結(jié)論： 1.靜脈注射內(nèi)毒素2小時(shí)復(fù)

4、制大鼠急性肺損傷模型成功。 2.急性肺損傷時(shí)，LPS可激活肺組織NF-кB，并使肺血管內(nèi)皮ICAM-1表達(dá)增加，促發(fā)和加強(qiáng)炎癥反應(yīng)；同時(shí)，肺組織中產(chǎn)生大量自由基物質(zhì)發(fā)生氧化損傷，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量增加，而肺組織勻漿中抗氧化酶SOD的活力下降，存在氧化/抗氧化失衡。 3.胰島素具有抗炎和抗氧化作用：可以抑制ALI時(shí)肺組織NF-кB的活性及ICAM-1的表達(dá)；部分糾正氧化/抗氧化失衡，肺組織氧化損傷減輕，而抗氧化水平提