殼聚糖-明膠復(fù)合微球的制備及載藥性能研究.pdf

1、5-氟尿嘧啶(5-FU)是臨床常用抗癌藥物之一，但因半衰期短、脂溶性小以及口服吸收困難等限制了其應(yīng)用。殼聚糖(Cs)和明膠(Gel)因具有良好的生物相容性和可降解性，己被廣泛用于藥物控釋載體的研究。但明膠微球存在抗潮性差、力學(xué)性能低等缺點(diǎn)，而殼聚糖在成球過(guò)程中易出現(xiàn)團(tuán)聚和變形現(xiàn)象。在一定pH值范圍內(nèi)，二者可形成復(fù)合微球，用于藥物緩釋體系。
　　本論文采用乳化-交聯(lián)法制備了5-FU/Cs-Gel載藥微球，研究了不同因素對(duì)空白微球形貌

2、和粒徑大小的影響，同時(shí)對(duì)其吸水率和體外降解作了初步探討；并研究了不同因素對(duì)5-FU/Cs-Gel載藥微球載藥量和包封率以及緩釋性能的影響。
　　采用乳化-凝聚法，在油包水（W/O）體系中制備了殼聚糖/明膠（Cs/Gel）復(fù)合微球，研究了水油體積比、攪拌速率、乳化劑用量等因素對(duì)微球粒徑和表面形貌的影響，同時(shí)考察了脫水過(guò)程丙酮濃度對(duì)Cs/Gel復(fù)合微球形貌的影響。研究結(jié)果表明：乳化劑濃度較低時(shí)，微球的粒徑隨乳化劑的濃度增加呈降低趨勢(shì)，

3、當(dāng)乳化劑濃度高于0.012g·mL-1時(shí)微球粒徑不再發(fā)生明顯變化；攪拌速度增大，微球的粒徑變??；隨著水油體積比增大，復(fù)合微球粒徑增大。脫水過(guò)程丙酮水溶液濃度對(duì)微球形貌具有顯著影響，采用體積比為3:1的丙酮水溶液對(duì)復(fù)合微球進(jìn)行脫水處理，可獲得表面光滑無(wú)褶皺、分散性好的復(fù)合微球。
　　考察了戊二醛用量、span-80的濃度、5-FU用量、攪拌速率等因素對(duì)5-FU/Cs-Gel載藥微球載藥量和包封率的影響。研究結(jié)果表明：隨著戊二醛用量的

4、增大，5-FU/Cs-Gel的載藥量和包封率的先增加后下降，當(dāng)戊二醛濃度為0.3 mL·g-1時(shí)，載藥量和包封率達(dá)到最大值；增加span-80的濃度，5-FU/Cs-Gel的載藥量和包封率的先增加后下降，當(dāng)乳化劑濃度為0.012g·mL-1時(shí)，載藥量和包封率達(dá)到最大值；提高攪拌速率，5-FU/Cs-Gel的微球粒徑隨之減小，載藥量和包封率則隨攪拌速率的增加而增大；增加5-FU用量，藥物的載藥量和包封率隨之增加，濃度大于40mg·mL-1