人腦膠質(zhì)瘤EGFR和p53基因表達以及EGFR反義RNA與p53基因聯(lián)合轉(zhuǎn)導(dǎo)對膠質(zhì)瘤生長抑瘤作用的研究.pdf

1、腦膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,占成人顱內(nèi)腫瘤的35.26~60.96％,其中惡性膠質(zhì)瘤達60％,預(yù)后差,病死率高.盡管目前臨床采用的綜合治療手段(包括顯微手術(shù)、高劑量的放療和化療)不斷有所改進,但療效仍不理想,隨著腫瘤生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的進展,人們逐漸認識到:和人體其他部位的腫瘤一樣,膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展主要是原癌基因的激活與抑癌基因的失活并由此產(chǎn)生一系列基因異常和動態(tài)演進的結(jié)果,其中原癌基因EGFR的激活和抑癌基因p53的突變失活與膠質(zhì)

2、瘤的發(fā)生、發(fā)展及其對診斷、治療和預(yù)后的關(guān)系尤其受到關(guān)注.目前,來自歐美學(xué)者的研究認為,EGFR擴增、突變與過表達和p53失活可能代表形成惡性膠質(zhì)瘤的兩種不同的分子途徑.低惡度星型細胞瘤進展到間變性星型細胞瘤乃至繼發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤其早期主要的分子事件是p53突變,而原發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中的早期主要分子事件是EGFR擴增和/或過表達,甚有認為這兩個基因變化在原發(fā)和繼發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中是相互排斥的.根據(jù)這些基因變化特點將膠質(zhì)母細胞瘤區(qū)分為原發(fā)和繼發(fā)膠

3、質(zhì)母細胞瘤已經(jīng)成為分子生物學(xué)應(yīng)用于臨床病理的例證并被廣泛接受.但我們既往曾分別對EGFR及p53膠質(zhì)瘤的表達及突變進行研究,發(fā)現(xiàn)國人低惡度星型細胞瘤中的p53基因突變率僅達5.3％,遠低于國外報告的30％-40％;而原發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中p53基因突變達45.5％,又明顯高于國外報告的10％;EGFR過表達在原發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中達72％,但在低惡度星型細胞瘤中也高達33.3％.這種分子病理學(xué)差異是源于種族的不同抑或其他原因尚不清楚,因此進一步