乙型肝炎病毒基因型B、C與肝細(xì)胞性肝癌臨床病理方面的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：原發(fā)性肝癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素中以肝炎、肝硬化與肝癌的關(guān)系最為密切，約有90％肝癌患者有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。HBV基因組是部分雙鏈的環(huán)狀DNA分子，其負(fù)鏈核苷酸序列上至少有4個(gè)相互重疊的開(kāi)放讀碼框：C、S、P和X基因，分別編碼病毒的核衣殼蛋白、外膜蛋白、DNA多聚酶和具有反式激活作用的X蛋白。 近年來(lái)的研究表明，HBV的變異率較其它大約高10倍，HBV基因變異與疾病的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)，變異株可導(dǎo)致致病性和復(fù)制能力增加，改

2、變宿主免疫應(yīng)答的重要表位以及產(chǎn)生對(duì)抗病毒藥物的耐藥性。由于不同編碼基因相互重疊，啟動(dòng)子和增強(qiáng)子等調(diào)控序列又位于編碼基因之內(nèi)，某個(gè)部位的基因突變將影響多個(gè)基因的表達(dá)，從而形成基因變異，因此，更全面地研究乙型肝炎病毒基因組的變異及其生物學(xué)意義尤為重要。 HBV血清亞型分類是依據(jù)各亞型表面抗原的差異而建立的血清學(xué)分類方法，根據(jù)HBV表面蛋白的抗原決定簇不同，把HBV分為個(gè)9血清亞型，但不能確切反映病毒基因的異質(zhì)性。迄今為止，根據(jù)HBV

3、全基因序列異質(zhì)性≥8％或S基因序列異質(zhì)性≥4％將HBV分為8種基因型A-H，并發(fā)現(xiàn)基因型有一定的地理分布且與疾病的臨床轉(zhuǎn)歸以及肝癌的臨床特征有一定的相關(guān)性，但我國(guó)對(duì)HBV基因型分布及其臨床意義的研究較少，特別是缺乏基因型和HCC之間的相關(guān)性研究。有報(bào)道乙型肝炎病毒基因型B、C存在臨床致病性差異，基因型C比基因型B更容易發(fā)展為肝癌。 目的：探討HBV基因型B、C對(duì)肝癌臨床病理方面差異的影響。 方法：通過(guò)對(duì)58名手術(shù)切除肝癌

4、患者的血清樣本運(yùn)用多對(duì)引物和巢式PCR法進(jìn)行基因型檢測(cè)。 結(jié)果：在58例肝癌病人中，感染HBV基因型B的有18例(31％)，基因型C為40例(69％)，未檢出A、D、E、F基因型。HBV基因型B、C的感染率分別為31％(18/58)、69％(40/58)，基因型B病人肝硬化的發(fā)病率低于基因型C(33％VS70％，P=0.01)。基因型B、C多發(fā)腫瘤的發(fā)病率為28％、7.5％(P=0.04)，伴有血管侵犯的發(fā)病率為33％、10％(