格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細(xì)胞移植治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床觀察.pdf

1、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是一種起源于多能干細(xì)胞階段的惡性克隆性疾病,約占所有白血病的20﹪.其特征性細(xì)胞遺傳學(xué)改變是t(9;22)染色體易位形成Ph染色體,并編碼BCR/ABL融合蛋白.異基因造血干細(xì)胞移植是CML的唯一根治方法,在CML慢性期移植可以獲得較理想的療效,但加速期及急變期移植的相關(guān)死亡率和移植后復(fù)發(fā)率明顯升高.格列衛(wèi)是CML治療發(fā)展中的里程碑.目前它已經(jīng)成為CML各期的一線治療藥物.BCR-ABL融合基因編碼的融合蛋白具

2、有活躍的酪氨酸激酶活性,被認(rèn)為是導(dǎo)致CML發(fā)生的主要原因,格列衛(wèi)能夠抑制酪氨酸酶活性,從而阻斷了CML的惡性增殖.多項臨床研究發(fā)現(xiàn),格列衛(wèi)對各期的CML均具有較高的血液學(xué)緩解率和遺傳學(xué)反應(yīng)率,還能使部分移植后復(fù)發(fā)的病例達(dá)到再次緩解.但是對于兩者聯(lián)合應(yīng)用治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效性和安全性現(xiàn)在仍然處于探索階段.本文將對格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細(xì)胞移植治療9例慢性、加速以及急變期CML患者的有效性和安全性進(jìn)行評估.研究方法評估9例CML

3、患者服用格列衛(wèi)治療前的疾病狀態(tài),服藥劑量和時間、用藥不良反應(yīng)以及用藥后和移植后骨髓、染色體、BCR/ABL融合基因等相關(guān)資料,并在停藥后和移植后30天、90天進(jìn)行疾病狀態(tài)評估,回顧性分析研究格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細(xì)胞移植的有效性和安全性以及對移植后并發(fā)癥、造血重建等的影響情況.運用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析. 研究結(jié)果: 9例CML患者(慢性期5例,加速期2例,急變期2例)接受了3-6個月400～600mg/d

4、的格列衛(wèi)治療后,所有患者發(fā)熱、乏力、腹脹、視物模糊等臨床癥狀均消失;僅1例患者仍有脾腫大,但較前也明顯縮小,其余患者均脾臟回縮至肋下不可及;除該例脾腫大患者外,其余患者均達(dá)到完全血液學(xué)緩解(CHR),完全血液學(xué)緩解率88.9﹪;骨髓常規(guī)檢查所有患者均達(dá)到骨髓緩解.染色體檢查1例患者Ph染色體轉(zhuǎn)陰,其余8例仍然陽性.BCR/ABL融合基因2例患者轉(zhuǎn)為陰性.所有4例進(jìn)展期患者均重新回復(fù)到慢性期.在格列衛(wèi)治療過程中有5例患者出現(xiàn)血象降低,其中

5、Ⅰ度血液學(xué)毒性反應(yīng)4例,Ⅱ度血液學(xué)毒性反應(yīng)1例;4例患者出現(xiàn)惡心、返酸、納差等胃腸道反應(yīng),2例出現(xiàn)肌肉、關(guān)節(jié)酸痛,1例出現(xiàn)水腫.9例CML患者在服用格列衛(wèi)中位時間3個月(3-6個月)后接受異基因造血干細(xì)胞移植,其中親緣供者移植7例,非親緣供者移植2例,均采用BUCY2清髓性預(yù)處理方案.移植后+5-+7d,患者白細(xì)胞最低降至(0.1-0.2)×10<'9>/L.造血恢復(fù)情況:中性粒細(xì)胞>0.5×10<'9>/L的中位時間為12天(8-26

6、天),平均13.3天;PLT>20×10<'9>/L中位時間為20天(8-25天),平均17.8天.預(yù)處理后未出現(xiàn)明顯出血性膀胱炎等預(yù)處理相關(guān)毒副作用.移植后全部患者一般狀況良好,5例在移植后低細(xì)胞期出現(xiàn)發(fā)熱和口腔粘膜潰瘍等,3例出現(xiàn)輕度感染,2例出現(xiàn)肝功能異常,3例出現(xiàn)Ⅰ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例發(fā)生慢性GVHD.移植后30天,僅1例移植前脾腫大的患者仍然脾臟肋下剛及;9例患者復(fù)查骨髓均達(dá)到完全骨髓緩解,染色體檢查均轉(zhuǎn)為正

7、常核型;BCR/ABL融合基因檢測結(jié)果為2例仍然陽性(移植前1例處于加速期,1例處于急變期),4例顯示極弱條帶(移植前1例處于加速期,3例處于慢性期),3例轉(zhuǎn)為陰性.移植后30天9例患者經(jīng)過DNA短串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性分析,均證實為供者植入.一例急變期患者于移植后3個月復(fù)查骨髓常規(guī)提示原始粒細(xì)胞占18.5﹪,Ph染色體陽性,BCR/ABL融合基因陽性,診斷CML急變,異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā),28天后該患者死亡.移植后90天時,除1例復(fù)

8、發(fā)患者外,其余患者均無脾腫大等陽性體征,骨髓均達(dá)緩解,染色體均為正常核型,僅1例BCR/ABI.融合基因檢測顯示極弱條帶,其他均轉(zhuǎn)為陰性.除1例復(fù)發(fā)死亡外,其余8例患者至今隨訪11-31個月,中位隨訪時間26個月,均為完全供者造血干細(xì)胞植入,BCR/ABL檢測為陰性.最長生存期者至今生存31個月.Kaplan-Meier生存分析結(jié)果得出兩年預(yù)期生存率為(88.9±10.5)﹪. 研究結(jié)論: 格列衛(wèi)可以使患者達(dá)到血液學(xué)緩解

9、,甚至細(xì)胞遺傳學(xué)緩解,處于更有利的移植前狀態(tài),為移植爭取時間,且用藥過程安全,不影響供髓植入和造血重建.對于CML進(jìn)展期患者,先用格列衛(wèi)治療然后行移植,可以降低體內(nèi)的Ph( + )細(xì)胞負(fù)荷.格列衛(wèi)聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植治療各期CML患者,可以降低移植后復(fù)發(fā)率和感染、出血等各類并發(fā)癥,提高CML患者的生存率.但是本組CML病例數(shù)較少,隨訪時間欠長,格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細(xì)胞移植治療CML的有效性和安全性,尚有待進(jìn)一步積累病例和隨訪