丹皮酚及其衍生物的合成與抗腫瘤活性研究.pdf

1、丹皮酚(2’-羥基-4’-甲氧基苯乙酮)，是毛莨科植物牡丹Paeonia Suffruticcosa Andr根皮和蘿摩科植物徐長卿Pycnostelma Panicu latum(Bunge)K Schum干燥根或全草的主要有效成分。研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚具有抗動脈粥樣硬化、抗菌消炎、抗癌等藥理作用。由于丹皮酚具有較多良好的藥理活性，且結(jié)構(gòu)簡單。本文對丹皮酚進行結(jié)構(gòu)修飾，采用MTT法對其抗腫瘤活性進行構(gòu)效關(guān)系的研究。藉此合成并發(fā)現(xiàn)抗腫瘤活性更

2、好的丹皮酚衍生物。
　　 本文首先以苯酚、間苯二酚、間苯三酚等為起始原料，通過?；?、烴化、還原等反應(yīng)合成得到丹皮酚及其衍生物共31個。其中，新化合物1個。其次，采用體外細胞實驗(MTT)對合成的丹皮酚進行抗腫瘤活性測試，分析其構(gòu)效關(guān)系。最后，合成了系列丹皮酚衍生物。并對這些化合物進行了初步篩選。
　　 本研究得出以下結(jié)論：
　　 (1)丹皮酚及其衍生物以劑量依賴關(guān)系的方式抑制Hela、MCF-7腫瘤細胞的生長。<

3、br>　　 (2)丹皮酚及其衍生物抗腫瘤活性的必需官能團為：苯環(huán)上2-位和4-位的雙含氧取代和酮羰基結(jié)構(gòu)。抗腫瘤活性的增效官能團為：4-位甲氧基結(jié)構(gòu)。
　　 (3)酮羰基側(cè)鏈取代化合物的抗腫瘤活性順序是：直鏈烷烴取代衍生物＞苯環(huán)取代衍生物。
　　 (4)篩選出相對活性顯著的化合物13(2-羥基-4-甲氧基苯戊酮)、27(1,8-二羥基呫噸酮)、28(1,3,8-三羥基呫噸酮)。
　　 總之，本文通過體外細胞實驗