PRKCB1基因多態(tài)性與糖尿病腎病相關(guān)性研究.pdf

1、背景：糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是一種多基因遺傳性疾病，尋找DN發(fā)病相關(guān)基因?qū)τ诤Y查DN高危人群具有重要意義。蛋白激酶Cβ(PKC-β)是絲/蘇氨酸激酶家族成員，是細胞內(nèi)信號傳遞的關(guān)鍵分子之一。在糖尿病狀態(tài)下PKC-β被激活，激活的PKC-β可以通過影響腎臟血流動力學、促進腎小球毛細血管基底膜增厚和細胞外基質(zhì)(ECM)進行性積聚、增加血管炎癥反應(yīng)、促使腎內(nèi)毛細血管增殖、硬化、增加血管通透性等途徑參與DN

2、的發(fā)生，因此編碼PKC-β的基因PRKCB1基因可能是DN的發(fā)病相關(guān)基因。 目的： 1．初步探討中國南方漢族人群中PRKCB1基因-546C/G多態(tài)性分布情況。 2．探索PRKCB1基因-546C/G多態(tài)性與糖尿病腎病易感性的關(guān)系。 3．探索糖尿病腎病的發(fā)病危險因素。 方法： 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)的方法，檢測399例中國南方漢族人群中PRKCB1基因啟動子-

3、546C/G多態(tài)性分布情況。研究對象共分為3組：正常對照組125例，糖尿病非腎病組(NDN組)133例，糖尿病腎病組(DN組)141例，對各組間等位基因頻率、基因型頻率等進行比較分析。使用SPSS15.0 for windows統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果： 1．正常對照組、NDN組及DN組的PRKCB1基因-546位均存在C、G兩種等位基因和CC、CG、GG三種基因型。正常對照組CC、CG、GG基因型分布頻率分別為：7

4、4.4﹪、21.6﹪、4.0﹪；NDN組的分布頻率為：72.2﹪、23.3﹪、4.5﹪；DN組分布頻率為：56.0﹪、34.0﹪、9.9﹪。DN組與正常對照組(x<'2>=10.358，P<0.01)和NDN組(x<'2>=8.283，P<0.05)的基因型分布差別有統(tǒng)計學意義，NDN組和正常對照組基因型分布無明顯差別(x<'2>=0.166，P>0.05)。DN組的GG、CG基因型分布與NDN組(x<'2>=0.582，P>0.05)

5、和正常對照組(x<'2>=0.633，P>0.05)比較無顯著性差異；DN組的GG、CC基因型分布與NDN組(x<'2>=4.446，P<0.05)和正常對照組(x<'2>=5.275，P>0.05)比較差異有顯著性；DN組的CG、CC基因型分布與NDN組(x<'2>=5.310，P<0.05)和正常對照組(x<'2>=6.827，P>0.05)比較差異有統(tǒng)計學意義。 2.正常對照組、NDN組和DN組C等位基因頻率分別為85.2

6、﹪、83.3﹪和73.0﹪；G等位基因頻率分別為14.8﹪、16.2﹪和27.0﹪。DN組與正常對照組(x<'2>=11.695，P<0.01)及NDN組(x<'2>=9.366，P<0.01)的C、G等位基因分布差別有統(tǒng)計學意義。在-546位攜帶G等位基因較攜帶C等位基因的糖尿病患者更易發(fā)展為DN(OP=2.12；95﹪CI：1.38～3.27)。NDN組和正常對照組相比兩種等位基因頻率差異無統(tǒng)計學意義(x<'2>=0.183，P>0

7、.05)。 3.在DM患者中，GG基因型的DN發(fā)生率顯著高于CC基因型患者(x<'2>=4.446，P<0.05；OR=2.835，95﹪CI：1.073～7.490)：CG基因型的DN的發(fā)生率也顯著高于CC基因型患者(x<'2>=5.310，P<0.05；OR=1.882，95﹪CI：1.098～3.225)；GG基因型的DN發(fā)生率與CG基因型相比差異無統(tǒng)計學意義(x<'2>=0.582，P>0.05)。 4.按照PR

8、KCBl基因三種不同基因型分組，進行臨床生化指標的比較，發(fā)現(xiàn)三種基因型組的年齡、性別構(gòu)成、病程、空腹血糖(FBG)、HbA<,1>c水平、總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、體塊指數(shù)(BMI)、肌酐(Cr)及空腹及餐后2小時C肽水平均無顯著性差異(P>0.05)。 CG基因型組與CC基因型組相比：餐后血糖(PBG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血尿素氮(Bun)、尿微量白

9、蛋白排泄率(AER)水平顯著升高(P<0.05)；GG基因型組的AER水平較CC基因型組亦明顯升高(P<0.01)，有統(tǒng)計學意義。 5.對2型糖尿病患者罹患腎病的風險因素進行Logistic回歸分析，取DN的患病與否為分類因變量，取性別、FBG、PBG、HbA<,1>c、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、平均動脈壓、糖尿病家族史、PRKCB1基因型為自變量，采用逐步選擇法，結(jié)果顯示：GG基因型、CG基因型、HbAlc、

10、TC進入回歸方程，是2型糖尿病腎病患病的危險因素。 結(jié)論： 1.在中國南方漢族人群中PRKCB1基因啟動子-546位存在CC、CG、GG三種基因型，正常對照組CC、CG、GG基因型分布頻率分別為：74.4﹪、21.6﹪、4.0﹪；NDN組的分布頻率為：72.2﹪、23.3﹪、4.5﹪；DN組分布頻率為：56.0﹪、34.0﹪、9.9﹪。正常對照組、NDN組和DN組C等位基因頻率分別為85.2﹪、83.3﹪和73.0﹪；G