妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥胎盤NF-κB表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是妊娠期特發(fā)性疾病。病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。ICP免疫功能改變的研究受到重視。通過(guò)對(duì)正常胎盤和ICP胎盤中NF-K B表達(dá)的比較研究，探討：[CP胎盤組織中核因子-kappaB(NF-K B)改變與環(huán)氧合酶-2(COX-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及雌二醇(E2)、孕酮(P)的相關(guān)性，對(duì)NF

2、-K B在ICP胎盤的表達(dá)及其在ICP發(fā)病過(guò)程的作用進(jìn)行初步研究。 方法：將正常胎盤、ICP胎盤及經(jīng)ICP血清培養(yǎng)的正常和ICP胎盤，制成病理組織微陣列切片，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NF-K B和COX-2在不同胎盤組織中的表達(dá)；采用免疫組織化學(xué)方法和ELISA方法檢測(cè)體外培養(yǎng)的正常和ICP胎盤組織經(jīng)不同條件培養(yǎng)后(5個(gè)實(shí)驗(yàn)組)胎盤組織中NF-K B表達(dá)及培養(yǎng)上清液中TNF-α和IL-6水平；采用放射免疫方法，檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組胎盤培

3、養(yǎng)上清液中E2和P分泌水平。 結(jié)果：ICP胎盤中NF-K B和COX-2都明顯高于正常妊娠胎盤，ICP胎盤組織中NF-K B與COX-2表達(dá)具有相關(guān)性，NF-K B和COX-2表達(dá)量與ICP的疾病程度有關(guān)；ICP血清能夠刺激正常胎盤組織中NF-K B和COX-2表達(dá)增加；不同條件培養(yǎng)后，ICP胎盤TNF-Q和IL-6分泌水平明顯高于正常胎盤，ICP血清培養(yǎng)后正常胎盤組織中NF-K B的增加量與TNF-α分泌水平及TNF-α/IL

4、-6呈正相關(guān)，NF-K B的拮抗劑SASP可以有效抑制TNF-α分泌，地塞米松對(duì)ICP血清刺激后TNF-α分泌具有明顯的抑制作用；E2和P的改變?cè)诟鲗?shí)驗(yàn)組的改變不完全一致，E2分泌水平在兩種胎盤間無(wú)差異，P分泌正常胎盤高于ICP胎盤。組織微陣列(Tissuemicroarray，TMA)技術(shù)，用于胎盤病理改變的研究有一定的優(yōu)越性。 結(jié)論：ICP發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有NF-K B的激活；NF-K B通過(guò)調(diào)控COX-2合成與釋放，參與IC