用小鼠淋巴瘤細胞TK基因突變試驗評價三種黃酮類化合物的誘變性和抗誘變性.pdf

1、槲皮素、山奈酚、染料木素是膳食成分中較常見的幾種黃酮類化合物。由于其具有多種生物學活性，現已大量多于藥品、保健食品開發(fā)。有研究提示這幾種物質可能具有一定的遺傳毒性，同時也可能有一定的抗誘變性。本研究的目的是用小鼠淋巴瘤細胞TK基因突變試驗評價其誘變性及抗誘變性，一方面為其進一步的開發(fā)利用提供毒理學依據，并為TK基因突變試驗在藥品、保健食品原料安全性評價中的推廣應用積累資料；另一方面探討小鼠淋巴瘤細胞TK基因突變試驗用于抗誘變性評價的可能

2、，以拓展TK基因突變試驗的應用范圍。 致突變試驗中，在不加S9的情況下，分別以10、20、30、40、50μg/ml槲皮素，20、35、50、65、80μg/ml山奈酚和5、10、15、20μg/ml染料木素處理L5178Y細胞3h，采用微孔板法進行細胞毒性、平板接種效率和突變頻率測定。結果顯示，隨染毒劑量的增加，3種受試物對L5178Y的細胞毒性有增大趨勢。槲皮素、染料木素能誘發(fā)L5178Y細胞tk位點突變頻率顯著增高，且有較

3、好的劑量反應關系。當槲皮素、染料木素劑量分別達到40μg/ml和15μg/ml以上時，其誘發(fā)突變頻率均為自發(fā)突變的3倍以上。 抗突變試驗中，在不加S9的情況下，分別以0.625、1.25、2.5、5、10μg/ml染料木素或槲皮素與0.5μg/mlMMC同時處理L5178Y細胞3h，并進行細胞毒性、平板接種效率和突變頻率測定(方法同致突變試驗)。結果顯示，在同時處理方式下，0.625μg/ml染料木素可明顯降低MMC誘導的L51

4、78Y細胞tk位點突變頻率，而槲皮素在0.625～10μg/ml劑量范圍內無此抑制作用。 本研究表明：較大劑量的槲皮素、山奈酚、染料木素對L5178Y細胞均有明顯的細胞毒性，且槲皮素和染料木素可誘發(fā)L5178Y細胞tk基因突變，其作為藥品、保健食品原料的安全性還有待進一步研究。在同時處理方式下，低劑量的染料木素能明顯拮抗MMC對L5178Y細胞的致突變作用，而槲皮素無此拮抗作用。TK基因突變試驗對染料木素抗誘變性的成功檢測，提示