腦缺血再灌注致腦損傷與急性肺損傷的機(jī)制以及zileuton的影響.pdf

1、目的： 研究局灶性腦缺血再灌注損傷(CIRI)后腦與肺的病變，探討CIRI引發(fā)腦組織損傷與急性肺損傷的機(jī)制；采用選擇性5-脂氧合酶(5-LO)抑制劑zileuton干預(yù)，觀察其保護(hù)作用。 方法： 線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞/再灌注(MCAO/R)模型，缺血2h，再灌注24h。動(dòng)物分為假手術(shù)組(Sham)、模型組(Model)、zileuton 10、50mg·kg-1組(Z10、Z50)，于缺血前2h、再灌注0

2、、5、10h，分別4次灌胃給藥。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清白三烯B4(LTB4)濃度；RT-PCR法檢測腦和肺組織白三烯受體1mRNA(CysLTR1mRNA)表達(dá)；免疫組化法檢測腦和肺組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表達(dá)；生化法檢測腦和肺組織髓過氧化物酶(MPO)、還原型谷胱甘肽(GSH)、總抗氧化能力(T－AOC)以及Na+-K+-ATP酶活性；HE染色觀察肺組織形態(tài)學(xué)改變：濕干重比

3、(W/D)檢測肺組織含水量。 結(jié)果: (1)MCAO 2h/R 24h后，大鼠血清LTB4含量升高；腦和肺組織CysLTR1mRNA表達(dá)增強(qiáng)，TNF－α與iNOS蛋白表達(dá)增加，GSH、T－AOC及Na+-K+-ATP酶活性下降，MPO活性升高；肺組織呈現(xiàn)病理改變，肺濕干重比(W/D)升高。 (2)zileuton10、50mg·kg-1均能顯著降低血清LTB4濃度，下調(diào)腦組織和肺組織CysLTR1mRNA表達(dá)和i

4、NOS蛋白表達(dá)，緩解腦組織T-AOC和肺組織Na+-K+-ATPase活性下降，且無明顯量效關(guān)系; (3)zileuton10、50mg·kg-1均可明顯下調(diào)腦和肺組織TNF-α蛋白表達(dá)、緩解MPO升高、增強(qiáng)GSH活力，提高肺組織T-AOC和腦組織Na+-K+-ATPase活性，減少肺組織濕干重比(W/D)，改善肺組織病理變化，且以Z50組效果更好。 結(jié)論: (1)CIRI可使腦和肺均發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷。肺組織呈現(xiàn)明顯