營養(yǎng)物拮抗環(huán)境污染物毒性作用的分子機制的探討.pdf

1、砷可通過胎盤在動物胚胎的神經(jīng)上皮蓄積,從而誘導(dǎo)先天性畸形,如神經(jīng)管畸形(NTDs)等。膽堿(CHO),是一種富含甲基的營養(yǎng)物質(zhì),做為甲基供體參與體內(nèi)甲基代謝反應(yīng)。砷在體內(nèi)的甲基化作用是一個解毒的過程,膽堿(CHO)是體內(nèi)甲基的主要來源。對于膽堿攝入能否拮抗砷誘導(dǎo)的胚胎發(fā)育異常,以及膽堿攝入和砷誘導(dǎo)的神經(jīng)管缺陷(NTDs)之間的關(guān)系目前還不清楚。在本研究中,我們以雞胚為動物模型來研究亞砷酸鈉(SA)和補充膽堿后對胚胎早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響

2、。結(jié)果表明SA導(dǎo)致雞胚生存力的下降,雞胚體重的下降和胚胎外血管網(wǎng)發(fā)育面積的減少。脊柱裂的發(fā)生率顯著增加。低劑量CHO(25μg/μL)可以逆轉(zhuǎn)SA誘導(dǎo)的胚胎生存力的下降和隱性脊柱裂的增加。同時,CHO(25μg/μL)可以通過上調(diào)bcl-2抑制SA誘導(dǎo)的細胞凋亡,通過增加DNMT1和DNMT3a的蛋白表達量使整體DNA甲基化水平增強。然而,SA與高劑量膽堿CHO(50μg/μL)聯(lián)合處理,與單獨SA處理相比,就沒有明顯區(qū)別。綜上,我們的