表皮生長因子受體介導(dǎo)的靶向性噬菌體基因治療導(dǎo)入系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文對表皮生長因子受體介導(dǎo)的靶向性噬菌體基因治療導(dǎo)入系統(tǒng)進(jìn)行了研究，探討了EGFP-EGF融合蛋白在探究表皮生長因子內(nèi)吞機(jī)理中的應(yīng)用，分析了EGFR介導(dǎo)的靶向噬菌粒顆粒在細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)吞途徑及分布，闡述了EGFR介導(dǎo)的靶向噬菌粒顆粒在細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)吞途徑及分布，對展示EGF配體蛋白的輔助噬菌體M13K07EGFCT進(jìn)行了改造，以提高轉(zhuǎn)導(dǎo)的目的基因在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)效率。研究表明：表達(dá)純化的EGFP-EGF蛋白具有一定的生物學(xué)活性、特異性和靶向性；配

2、體蛋白的噬菌體顆粒在EGFR的介導(dǎo)下能夠通過正常的內(nèi)吞途徑進(jìn)行內(nèi)吞；應(yīng)用展示核定位信號(NLS)和RGD-4C肽的輔助噬菌體(M13K07EGFCT)包裝的噬菌粒顆粒體外導(dǎo)入細(xì)胞，內(nèi)吞發(fā)現(xiàn)并沒有顯著提高報告基因在細(xì)胞內(nèi)的入核和表達(dá)效率；EGFR介導(dǎo)的靶向性噬菌粒顆粒作為基因?qū)胼d體介導(dǎo)siRNA導(dǎo)入細(xì)胞，在羥基喜樹堿作用下，能夠一定程度上特異抑制內(nèi)外源性靶基因的表達(dá)，這對于今后探討噬菌體基因?qū)胼d體在腫瘤靶向基因治療中的應(yīng)用具有一定的理