胃腸道外間質(zhì)瘤中p16基因改變及蛋白表達(dá)與多藥耐藥基因的相關(guān)分析.pdf

1、研究目的：胃腸道外間質(zhì)瘤(Extragastrointestinal stromal tumor，EGIST)是起源于腹腔或腹膜后軟組織，且與腹壁及消化道漿膜面無(wú)關(guān)的一類間葉性腫瘤。本研究旨在探討p16基因缺失及17號(hào)染色體的非整倍性改變?cè)贓GIST中的發(fā)生情況，并進(jìn)一步研究二者的改變與p16、p53蛋白表達(dá)之間的關(guān)系以及與三種多藥耐藥基因產(chǎn)物(P—gp、GST—π和TopoⅡ)的相關(guān)性分析，為EGIST預(yù)后及術(shù)后應(yīng)用相關(guān)藥物治療提供有

2、價(jià)值的參考信息。 對(duì)象和方法：收集2004-2008年間30例EGIST病例，所有標(biāo)本均經(jīng)組織學(xué)和免疫組化證實(shí)為GISTs，應(yīng)用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)技術(shù)檢測(cè)石蠟切片上p16/CSP17雙色探針與瘤細(xì)胞雜交的雜交情況，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)30例EGIST中p16、p53蛋白以及三種多藥耐藥基因P—gP、GST—π和TopoⅡ的表達(dá)情況，所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用S

3、PSS11.5軟件進(jìn)行。 研究結(jié)果：(1)FISH結(jié)果顯示，p16基因缺失病例18例(60.0％，18/30)，免疫組化檢測(cè)到p16蛋白表達(dá)缺失病例22例(73.3％，22/30)，共同缺失病例為16例。p16基因缺失與臨床病理參數(shù)包括年齡、性別、腫瘤部位、細(xì)胞類型、腫瘤大小、核分裂數(shù)及壞死比較均無(wú)顯著性差別(P＞0.05)，p16蛋白表達(dá)與病理性核分裂數(shù)、組織壞死有無(wú)相關(guān)(P＜0.05)；發(fā)生17號(hào)染色體非整倍體改變病例8例

4、(26.7％)，與各臨床病理學(xué)因素問(wèn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (2)三種耐藥基因產(chǎn)物中P—gP和TopoⅡ表達(dá)與病理性核分裂數(shù)有關(guān)(P＜0.05)，TopoⅡ還與細(xì)胞類型有關(guān)，上皮樣細(xì)胞表達(dá)明顯多于其它兩型(P＜0.05)，而GST—π則與臨床病理參數(shù)包括年齡、性別、腫瘤部位、細(xì)胞類型、腫瘤大小、核分裂數(shù)及壞死比較均無(wú)顯著性差別(P＞0.05)。相關(guān)性分析顯示：P—gP表達(dá)與GST—π表達(dá)之間呈顯著正相關(guān)(r=0.40

5、8，P=0.025)；P—gP表達(dá)與TopoⅡ表達(dá)之間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.530，P=0．003)；GST—π和TopoⅡ表達(dá)之間相比無(wú)顯著性差別(r=0.308，P=0.097)。 (3)p16蛋白缺失與P—gP、GST—π和TopoⅡ蛋白的共同表達(dá)率分別為40.0％、23.3％、36.7％，同時(shí)也為p16基因缺失比率；p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為43.3％(13/30)，p53蛋白表達(dá)與病理性核分裂數(shù)有關(guān)(P＜0.05)，與P

6、—gP、GST—π和TopoⅡ的共同陽(yáng)性表達(dá)率分別為23.3％、16.7％、20.0％。 研究結(jié)論：(1)EGIST同GIST一樣存在p16基因缺失和/或17號(hào)染色體非整倍體改變。應(yīng)用FISH技術(shù)檢測(cè)二者改變對(duì)于EGIST預(yù)后預(yù)測(cè)具有指導(dǎo)意義。 (2)EGIST產(chǎn)生多藥耐藥性可能與p16基因缺失和/或p16蛋白表達(dá)缺失及17號(hào)染色體非整倍體改變有關(guān)。p16基因和/或p16蛋白表達(dá)缺失可能激發(fā)體內(nèi)耐藥基因產(chǎn)物(P—gP、G