大柴胡湯對(duì)慢性胰腺炎小鼠胰腺纖維化的治療作用及抗氧化機(jī)制.pdf

1、[目的]
　　 觀察大柴胡湯對(duì)慢性胰腺炎小鼠胰腺纖維化及氧化相關(guān)指標(biāo)的影響，以探討大柴胡湯對(duì)慢性胰腺炎的治療作用及抗氧化機(jī)制。
　　 [方法]
　　 健康雄性昆明小鼠隨機(jī)分為3組(n=70)：空白組(Control，Con組)、慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis，CP)模型組、大柴胡湯(Entrapement ScatteredDaChaiHu)治療組。模型組及治療組經(jīng)尾靜脈一次性注射二丁基二氯

2、化錫(Dibutyltin dichloride，DBTC8mg/kg)后聯(lián)合10％乙醇飼喂造模，造模后第三天隨機(jī)分為模型組和大柴胡湯治療組，治療組以大柴胡湯(0.5g生藥/ml，0.06g/10g/d)進(jìn)行灌胃治療。各組在干預(yù)后第2周、第4周、第8周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別麻醉處死動(dòng)物，取胰腺組織，甲醛固定、石蠟包埋、切片，HE染色及膠原纖維(Masson)染色觀察組織病理學(xué)改變；取新鮮胰腺組織制成組織勻漿，檢測(cè)胰腺組織SOD、MDA和MPO含

3、量的變化。
　　 [結(jié)果]
　　 1.DBTC聯(lián)合乙醇誘發(fā)小鼠慢性胰腺炎模型胰腺病理變化及胰腺氧化損傷指標(biāo)
　　 HE染色顯示：DBTC尾靜脈注射后1天，可見胰腺腺泡細(xì)胞腫脹，間質(zhì)充血水腫并有中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。胰腺腺泡多處不同程度的片狀壞死，周圍輕度炎細(xì)胞浸潤(rùn)，呈明顯的急性胰腺炎表現(xiàn)；CP2w組胰腺組織出現(xiàn)間質(zhì)水腫，較多炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)管內(nèi)可見少量粘液及組織碎片沉積，并可見部分腺泡出現(xiàn)小灶性壞死。CP4w

4、組部分胰腺組織結(jié)構(gòu)破壞明顯較2w組嚴(yán)重，出現(xiàn)明顯纖維化，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)也明顯增加。CP8w組有較大程度組織結(jié)構(gòu)破壞和明顯纖維化，腺泡和胰腺萎縮，間質(zhì)有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，呈慢性胰腺炎病理表現(xiàn)。膠原纖維(Masson)染色顯示造模2w后成纖維細(xì)胞出現(xiàn)；4w后纖維化程度明顯，腺泡和胰腺萎縮，原有小葉結(jié)構(gòu)不完整；8w后纖維增生明顯，胰腺組織被增生的纖維所取代。DBTC尾靜脈注射聯(lián)合飲用乙醇后，隨病程的延長(zhǎng)(2w、4w、8w)，胰腺組織中SOD

5、活性逐漸降低，MDA和MPO逐漸升高，與正常組各時(shí)間點(diǎn)相比，有明顯差異(P＜0.05)；
　　 2.大柴胡湯對(duì)DBTC聯(lián)合乙醇誘發(fā)的慢性胰腺炎的治療作用及機(jī)制
　　 大柴胡湯治療組形態(tài)學(xué)觀察：與同時(shí)間點(diǎn)模型組相比，治療2w組胰腺腺泡細(xì)胞腫脹程度減輕，間質(zhì)小血管輕微擴(kuò)張、充血，間質(zhì)中仍可見炎細(xì)胞浸潤(rùn)，4w組織壞死程度大為減輕，8w可見胰腺小葉較寬，腺泡細(xì)胞排列整齊，僅見少量纖維組織沉積。膠原纖維染色顯示：大柴胡湯2w組間質(zhì)

6、中藍(lán)染的膠原纖維減少，4w組除實(shí)質(zhì)細(xì)胞的壞死數(shù)目減少外，間質(zhì)中的藍(lán)染纖維的范圍與數(shù)量均有所減少，8w組纖維化程度明顯減輕，膠原纖維在間質(zhì)中所占的空間大范圍減少，顏色明顯變淺。隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，大柴胡湯各時(shí)間點(diǎn)的胰腺組織SOD水平逐漸回升，MDA和MPO也有所回落。與相同時(shí)間點(diǎn)模型組相比，顯著性差異(P＜0.05)。
　　 [結(jié)論]
　　 1.通過DBTC尾靜脈注射聯(lián)合飲用乙醇建立小鼠CP模型有胰腺氧化損傷，胰腺的氧化損傷是