丹參酚酸B在大鼠體內(nèi)吸收、分布和排泄的研究.pdf

1、丹參酚酸(salvianolic acid，sal)又稱丹參酸，是丹參(salviamiltiorrhiza)的水溶性有效成分，屬酚酸類化合物。丹參酚酸類化合物主要包括：丹參酚酸A，B，C，D，E，F(xiàn)，G，H，I，迷迭香酸，紫草酸(lithospermic acid)等。它們都有很強的抗脂質過氧化和清除自由基的作用，其中含量最高的2個組分丹參酚酸A和丹參酚酸B活性最強。丹參素是各種丹參酚酸的基本化學結構，化學名為β-3，4-二羥苯乳酸。

2、丹參酚酸B是丹參素的四聚體，具有較強的抗氧化作用，對心、腦、肝等多個器官具有保護作用。丹參酚酸B具有的多種臨床作用正不斷受到人們的重視，成為國內(nèi)外研究的熱點之一。 丹參酚酸B單體工業(yè)生產(chǎn)的實現(xiàn)，為開發(fā)丹參酚酸創(chuàng)新藥物奠定了基礎。本項研究工作旨在建立丹參酚酸B的體內(nèi)分析方法，通過對丹參酚酸B在動物體內(nèi)的藥物代謝動力學、吸收規(guī)律、組織分布規(guī)律和排泄規(guī)律方面研究，為丹參酚酸B進一步的臨床實驗提供了研究依據(jù)。 本實驗首先建立了L

3、C-MS色譜法測定大鼠血漿、人工腸液、大鼠組織與膽汁中丹參酚酸B濃度的方法。其中大鼠血漿中最低檢測濃度為0.02μg·ml-1，線性范圍為0.02～50μg·ml-1；人工腸液中最低檢測濃度為0.02μg·ml-1，線性范圍為0.02～100μg·ml-1；組織中最低檢測濃度為0.02μg·ml-1，線性范圍為0.02～10μg·ml-1；膽汁中最低檢測濃度為0.02μg·ml-1，線性范圍為0.2～50μg·ml-1；符合本實驗中生物

4、樣品分析的要求。 Sprague-Dawley(SD)大鼠灌胃和尾靜脈注射給予丹參酚酸B后，血藥濃度-時間曲線均符合二房室模型，其AUC值分別為37.16±6.02和226.11±79.43min·μg·ml-1，生物利用度為4.11％。 在腸管外翻模型中，丹參酚酸B在不同腸段均有通透，在十二指腸的通透性最高，空腸、回腸次之；腸液中分別加入環(huán)孢素A(Ciclosporin A，CsA)和維拉帕米(Verapamil，V

5、er)后，十二指腸和回腸對丹參酚酸B的通透均有所增加，空腸對丹參酚酸B的通透沒有變化。其中CsA使十二指腸和回腸對丹參酚酸B的通透增加較為顯著，而Ver僅對回腸段有影響。 在大鼠膽排泄實驗中，利福平的3個劑量組均能顯著增加丹參酚酸B的AUC，且對丹參酚酸B的膽汁累計排泄量和膽汁清除率有抑制作用，且呈劑量依賴性。Ver的3個劑量組對丹參酚酸B的膽汁累計排泄量和膽汁清除率也有抑制作用，且呈劑量依賴性。 在冰片對丹參酚酸B在大

6、鼠體內(nèi)吸收和分布的研究中發(fā)現(xiàn)，大鼠灌胃給予丹參酚酸B前15min，先灌胃給予冰片，能使丹參酚酸B的吸收顯著增加，其AUC比單獨灌胃給予丹參酚酸B增加了2.89倍；在腸管外翻模型中，分別加入低、中、高5組濃度的冰片后，丹參酚酸B的通透率均有顯著增加，且呈劑量依賴性；在靜脈注射給予丹參酚酸B前15min，灌胃給予冰片后，發(fā)現(xiàn)丹參酚酸B在心、肝、腦和腎等主要組織器官的分布均有所增加，其中丹參酚酸B在肝和腎中分布的量增加較為顯著，分別增加了2.