具有光學(xué)活性的羧基肽酶-A抑制劑的設(shè)計合成及動力學(xué)研究.pdf

1、本文根據(jù)羧基肽酶-A(CPA)最新研究進(jìn)展，基于CPA的活性部位及作用機(jī)理設(shè)計了具有光學(xué)活性的新型抑制劑(±，R-，S-)-2-芐基-5-溴-4-氧戊酸(A)、(±， R-，S-)-2-芐基-4-氧戊酸(B)，進(jìn)一步探討了CPA中各個活性部位間的相互作用。2-芐基-5-溴-4-氧戊酸和2-芐基-4-氧戊酸的光學(xué)異構(gòu)體都是以重氮酮作為主要中間體來合成的。動力學(xué)測試結(jié)果表明，它們對CPA有不同的抑制作用，(R)-A的抑制效果比(S)-A強(qiáng)2

2、60倍，(R)-B的抑制效果比(S)-B強(qiáng)11倍，通過旋光值的測定證實(shí)(R)-A型是屬于L型系列，從(R)-A抑制效果來看，它應(yīng)該是一種過渡態(tài)類似抑制劑，(R)-B應(yīng)該是一種底物類似抑制劑。測試結(jié)果表明在酮的α位引入溴能大大提高羰基的親核性，2-芐基-5-溴-4-氧戊酸形成偕二醇的形式很好的模擬了CPA催化過程中的四面體過渡態(tài)，能夠和CPA的活性部位緊緊結(jié)合，這應(yīng)該是(R)-A抑制作用強(qiáng)的最合理解釋。 此外，以紅景天立枯病菌(R

3、hizoctonia solani Kuhn)等12種病原真菌為供試靶標(biāo)，我們合成了胡桃醌(5-羥基-1，4-萘醌)及其衍生物5,8-二羥基-1，4-萘醌。農(nóng)學(xué)院測試了它們的抑菌活性結(jié)果表明:兩者對絲核菌屬病原真菌菌絲生長的抑制作用大于鐮刀屬，對3種絲核菌屬病原真菌的EC<,50>分別為10.63～15.88mg/L、9.79～14.69mg/L；兩者對玉米小斑病菌孢子萌發(fā)的抑制作用最高，在12.5mg/L時，抑制率均達(dá)到60％以上，對