KIR基因多態(tài)性與乙型肝炎肝衰竭相關(guān)性的初步研究.pdf

1、NK細(xì)胞不僅是機(jī)體天然免疫的主要承擔(dān)者，而且還參與調(diào)節(jié)獲得性免疫應(yīng)答，是連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁。在機(jī)體抗感染、抗腫瘤、妊娠以及移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞各種功能的發(fā)揮依靠其表面受體與MHC或非MHC類配體的結(jié)合。NK細(xì)胞表面受體最重要的是殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)。人類的KIR為Ⅰ型膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員。編碼KIR的基因位于人類染色體19q13.4，目前共發(fā)現(xiàn)18個(gè)KIR基因，除3個(gè)假基因外，余者呈

2、共顯性表達(dá)，具有豐富的多態(tài)性。不同個(gè)體所攜帶的KIR基因數(shù)目和種類不同，同一KIR基因座位又有多種不同的等位基因。KIR的多態(tài)性和NK細(xì)胞的活性相關(guān)，因此KIR的多態(tài)性與疾病的關(guān)系成為研究的熱點(diǎn)，如HIV、HCV、HPV和CMV等感染與KIR多態(tài)性的相關(guān)性研究。我國(guó)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行病區(qū)。乙型肝炎的遺傳易感性與KIR多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究在國(guó)內(nèi)外僅見(jiàn)一篇報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)初步探討我國(guó)乙型肝炎肝衰竭與KIR多態(tài)性的相關(guān)性；同時(shí)探討

3、了肝衰竭患者外周血NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群數(shù)，各類可能影響肝衰竭預(yù)后指標(biāo)。研究結(jié)果顯示：
　　 1、109例乙型肝炎肝衰竭及121例慢乙肝和肝硬化患者的新鮮血樣，使用PCR-SSP進(jìn)行基因分型，將肝衰竭組按基礎(chǔ)病變分成慢乙肝組和肝硬化組，以預(yù)后分成死亡組和存活組，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。KIR2DS3在肝衰竭患者死亡組中的基因頻率明顯低于存活組(P=0.035)，KIR3DS1在以慢乙肝為基礎(chǔ)病變肝衰竭患者死亡組中的基因頻率明顯低于存活組

4、(P=0.025)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)多種新的KIR基因型，這些新基因型與各種肝炎疾病患者的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。
　　 2、收集住院患者190例，分為肝衰竭死亡組，肝衰竭存活組，HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝組，HBeAg陰性乙肝病毒攜帶組和非病毒性肝炎組，對(duì)比患者外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量。肝衰竭死亡組的外周血CD3淋巴細(xì)胞數(shù)量低于HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝組(P＜0.05)，肝衰竭死亡組、存活組的NK細(xì)胞數(shù)量明顯低于HBeAg陰性乙肝病毒攜帶組(P

5、＜0.05)。
　　 3、選擇病歷資料完整的乙型肝炎肝衰竭住院患者143例。分析肝衰竭患者死亡組和存活組的肝功、生化指標(biāo)、凝血功能和并發(fā)癥等，結(jié)果與既往報(bào)道一致，即總膽紅素(P=0.0366)，PTA(P＜0.0001)和PT(P=0.0158)在兩組中有顯著性差異，死亡組的PTA比存活組明顯下降；肝腎綜合癥，肝性腦病，出血和腹水的發(fā)生在死亡組和存活組中具有顯著性差異，其P值分別是P＜0.001，P＜0.001，P=0.027，