RIZ1基因在腦膜瘤組織中的表達(dá)及其在腦膜瘤惡性增殖中的功能研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文RIZ1基因在腦膜瘤組織中的表達(dá)及其在腦膜瘤惡性增殖中的功能研究姓名：劉震洋申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：盧亦成;胡國(guó)漢20100401R I Z I 基因在腦膜瘤組織中的表達(dá)研究及其在腦膜瘤惡性增殖中的功能研究中文摘要背景腦膜瘤是顱內(nèi)常見腫瘤，發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤的1 3 ％．2 6 ％僅次于顱內(nèi)膠質(zhì)瘤。根據(jù)最新世界衛(wèi)生組織2 0 0 7 年發(fā)布神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)分類將腦膜瘤按組織特點(diǎn)可分為上皮型

2、、纖維型、非典型、間變型腦膜瘤等1 5 個(gè)類型；根據(jù)其核分裂活躍程度與臨床預(yù)后將腦膜瘤分為W H O I 、W H O l I 、W H OH 1 個(gè)級(jí)別。其中腦膜瘤W H O I 級(jí)與W H O I I 、W H O ⅡI 級(jí)問在腫瘤增殖、復(fù)發(fā)與預(yù)后方面存在很大差別。因此，關(guān)于探討W H O I I 、W H O I I I 級(jí)的惡性腦膜瘤惡性增殖機(jī)制，尋找惡性腦膜瘤的靶標(biāo)基因與分子，成為腦膜瘤基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。根據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)

3、道認(rèn)為與腦膜瘤惡性增殖的相關(guān)的染色體主要集中于l p ，1 4 q 以及9 q ，1 0 p 號(hào)染色體，但至今仍沒有較為確切的靶標(biāo)基因與關(guān)鍵分子被證實(shí)。因此，研究腦膜瘤惡性增殖機(jī)制、探索致病靶標(biāo)基因是腦膜瘤基礎(chǔ)研究的難點(diǎn)。我室于2 0 0 5 年應(yīng)用c D N A 芯片和組織芯片結(jié)合免疫組化技術(shù)，分別在R N A 水平和蛋白質(zhì)水平篩選與腦膜瘤發(fā)病和惡性變相關(guān)的分子生物學(xué)標(biāo)記。本課題根據(jù)此前期工作篩選出的差異表達(dá)基岡結(jié)合生物信息學(xué)分析后遴

4、選出R I Z I 基因作為腦膜瘤惡性增殖相關(guān)的候選基因并進(jìn)行表達(dá)與功能研究，對(duì)R I Z I 基因參與腦膜瘤惡性增殖的機(jī)制進(jìn)行了初步探索。第一部分R I Z I 基因在腦膜瘤組織中的表達(dá)與分布研究一、目的：觀察R I Z I 基因在腦膜瘤組織標(biāo)本中的表達(dá)與分布情況。二、材料和方法：1 ) 收集4 0 例患者腦膜瘤組織制作冰凍標(biāo)本，其中W H O I 2 0 例、W H O I I 1 6 例、W H O 1 1 1 4 例。構(gòu)建R 1

5、 Z I 基因引物，進(jìn)行R T - P C T 檢驗(yàn)，檢測(cè)腦膜瘤樣本的C T 值，按病理級(jí)別分組后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。利用S P S S9 ．0 軟件進(jìn)行計(jì)量資料單因素方差檢驗(yàn)。2 ) 在我科室前期制備的腦膜瘤組織芯片標(biāo)本共計(jì)其中7 0 例樣本( W H O I 3 8 例、W H O I I1 2 例、W H O I I I 1 4 例) 中對(duì)R I Z I 基因進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)。試驗(yàn)結(jié)果利用S P S S9 ．0 軟件進(jìn)行等級(jí)資料r