重組人血管內(nèi)皮抑制素YH-16聯(lián)合放射治療對(duì)肺腺癌A549移植瘤的抑制作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過使用重組人血管內(nèi)皮抑制素（Recombinant Human Endostatin，Endostar，YH-16）和放射治療聯(lián)合治療肺腺癌A549移植瘤，觀測(cè)其抑瘤作用，并通過對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡率、bFGF mRNA表達(dá)水平和VEGF表達(dá)水平的檢測(cè)研究其聯(lián)合作用機(jī)制。此外，我們同時(shí)比較了Endostar聯(lián)合放射治療對(duì)比DDP聯(lián)合放射治療對(duì)肺腺癌A549移植瘤的療效差異。 方法：建立肺腺癌A549 移植瘤模型，待瘤徑長到1.

2、0cm 后，隨機(jī)分成5組，每組6 只。Endostar組：以10 mg·kg-1·d-1 Endostar 腹腔注射，共14天；對(duì)照組：以等體積的0.9％生理鹽水腹腔注射，共14天；放療組：干預(yù)的第3天腫瘤局部接受10Gy的電子線照射；放療+Endostar組：以10 mg·kg-1·d-1 Endostar 腹腔注射，共14天，第3天腫瘤局部接受10Gy的電子線照射；放療+DDP組：第3天以3mg·kg-1 DDP 腹腔注射，2 小時(shí)

3、后腫瘤局部接受10Gy的電子線照射。定期測(cè)量腫瘤最長徑和最大垂直徑，觀察腫瘤變化情況；第16天處死裸鼠，取出腫瘤組織，檢測(cè)各組腫瘤細(xì)胞凋亡率，對(duì)照組、Endostar組、放療組、放療+Endostar組行RT-PCR 檢測(cè)bFGF mRNA 表達(dá)水平和免疫組化檢測(cè)VEGF 表達(dá)水平。 結(jié)果：放療+Endostar組、放療+DDP組的抑瘤率明顯高于其他各組，與對(duì)照組相比，Endostar組、放療組、放療+Endostar組、放療+

4、DDP組的抑瘤率分別為26.6％、31.8％、41.1％、47.7％。放療+Endostar組的生長速率略高于放療+DDP組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著意義。放療+Endostar組、放療+DDP組的腫瘤細(xì)胞凋亡率均高于其他各組；對(duì)照組、Endostar組、放療組、放療+Endostar組、放療+DDP組的腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為（12.20±1.11）％、（14.75±0.91）％、（16.48±0.85）％、（20.52±1.89）％、（24.45

5、±1.48）％，（P＜0.01）。放療+Endostar組bFGF mRNA表達(dá)水平和VEGF表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組、Endostar組和放療組。 結(jié)論：1.Endostar 明顯提高了放射治療對(duì)肺腺癌A549 移植瘤的療效，其機(jī)制與Endostar 通過下調(diào)bFGF轉(zhuǎn)錄水平和VEGF 表達(dá)水平抑制腫瘤新生血管的形成、協(xié)同放射治療促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)。2.DDP（3mg·kg-1，d3）聯(lián)合放射治療治療肺腺癌A549 移植瘤和E