克服多能干細(xì)胞移植免疫排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、多能干細(xì)胞(Pluripotent Stem Cells)主要包括胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cell, iPS),均具有自我復(fù)制及多潛能分化的能力。理論上,它們能夠?yàn)榧?xì)胞移植治療提供無限的供體細(xì)胞來源,因此是理想的“種子細(xì)胞”。然而,免疫排斥反應(yīng)是細(xì)胞移植治療面臨的共同問題,當(dāng)然是多能干細(xì)胞移植治療首先需要考慮的問題。本課題根據(jù)兩種多能干細(xì)胞的不同特點(diǎn),為解決免疫排斥進(jìn)行了以下兩個(gè)方

2、面嘗試:一、通過在人胚胎干細(xì)胞上穩(wěn)定表達(dá)人白細(xì)胞抗原G(Human Leucocyte Antigen G,HLA-G),獲得具有免疫耐受能力的通用的種子細(xì)胞。HLA-G是母胎免疫及器官移植免疫耐受的重要分子。本研究建立了穩(wěn)定表達(dá)HLA-G1的hES細(xì)胞系。該細(xì)胞系核型正常,仍具有自我復(fù)制和多潛能性(表達(dá)干細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子Oct4和Sox2,接種SCID小鼠后能夠形成畸胎瘤,其中有三胚層的分化細(xì)胞)。由HLA-G1+hESCs分化為

3、神經(jīng)前體細(xì)胞(Neural Progenitor cells,NPCs)的過程中,HLA-G1持續(xù)表達(dá),通過細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)及混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)證實(shí)HLA-G1對由hESCs分化獲得的NPCs具有明顯的免疫保護(hù)作用。二、提高建立iPS細(xì)胞(induced pluripotent stem cells,iPS細(xì)胞)的效率,同時(shí)探討iPS細(xì)胞形成的機(jī)制。iPS細(xì)胞是個(gè)體特異性多能干細(xì)胞,可完全避免個(gè)體的免疫排斥反應(yīng)。
　　本研究采用人胚胎神經(jīng)