載硝苯地平殼聚糖緩釋微球的制備.pdf

1、硝苯地平(Nifedipine)是目前臨床治療高血壓和心絞痛的首選藥物之一。但因該藥具有結(jié)晶度高、難溶于水和對(duì)光敏感等特點(diǎn)，且非緩釋的普通制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，所以如何提高硝苯地平制劑的穩(wěn)定性，改善其療效已成為國(guó)內(nèi)外十分重視的課題。殼聚糖(Chitosan)作為優(yōu)良的天然聚陽(yáng)離子材料，具有可生物降解性、生物相容性、無(wú)毒性及良好的緩釋性能。因此，本文選用殼聚糖微球作為硝苯地平的口服載體來(lái)達(dá)到長(zhǎng)效緩釋?zhuān)档退幬锒靖弊饔玫哪康摹?

2、本文探討了乳化交聯(lián)法制備殼聚糖微球的條件，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)和單因素考察得到了制備的較佳條件。較佳制備條件為：一定濃度的殼聚糖溶液20ml，油相為含有4％Span-80的石蠟30ml，攪拌速度為350rpm，戊二醛的加入量按氨基與醛基摩爾比1:1算得，交聯(lián)時(shí)間為30min。 為了改善殼聚糖濃度較低時(shí)微球的外觀形貌，還采用預(yù)交聯(lián)的方法對(duì)乳化交聯(lián)制備過(guò)程進(jìn)行了改進(jìn)。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)、單因素考察和對(duì)比實(shí)驗(yàn)確定了改進(jìn)后的較佳制備條件：一定濃度的殼

3、聚糖溶液20ml，油相為含有6％Span-80的石蠟30ml，攪拌速度為350rpm，戊二醛的加入量按氨基與醛基摩爾比1:1算得，預(yù)先加入的交聯(lián)劑用量為交聯(lián)劑總用量的5％，加入交聯(lián)劑預(yù)交聯(lián)后，超聲分散5min，乳化后，加入剩余交聯(lián)劑交聯(lián)固化，交聯(lián)時(shí)間為30min。實(shí)驗(yàn)表明，采用改進(jìn)后的方法制得的微球形貌更為規(guī)整，粒徑更為均一。 選用含有0.5％SDS的溶液作為載藥微球的釋放體系，并測(cè)定了硝苯地平在該體系中的穩(wěn)定性。建立了基于此體

4、系的硝苯地平的檢測(cè)分析方法。 應(yīng)用以上兩種方法制備了載硝苯地平殼聚糖微球，觀察了制得微球的外觀形貌，考察了殼聚糖微球?qū)τ谒幬锏陌衤屎洼d藥量，繪制了載藥微球的體外釋放曲線(xiàn)。通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)表明：采用改進(jìn)方法制備的微球成球性能好，無(wú)粘連，在藥物的包埋率、載藥量和緩釋效果方面都有一定的提高。當(dāng)殼聚糖濃度為1.0％時(shí)，制得的載藥微球綜合性能最佳，藥物包埋率能夠達(dá)到32.1％，載藥量為8.5％，體外釋放實(shí)驗(yàn)12h釋放率44.2％，48h釋放