大鼠口服朱砂的藥物動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、朱砂是一種常用礦物類天然中藥,具有鎮(zhèn)心安神、清熱解毒等功效,外用能抑制或殺滅皮膚細(xì)菌和寄生蟲。朱砂主要成分為硫化汞(HgS),如長期、大量服用或用藥不當(dāng),則可能造成汞中毒。進(jìn)入體內(nèi)的汞,主要分布在肝腎,而引起肝腎損害,并可透過血腦屏障,直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。朱砂導(dǎo)致的汞中毒可因給藥途徑、用藥量和用藥時(shí)間長短的不同表現(xiàn)為急性中毒或慢性中毒,臨床上以長期應(yīng)用此類藥物所致的慢性蓄積性中毒多見。本文在建立生物樣品中汞測定方法的基礎(chǔ)上,研究了朱砂

2、單次和連續(xù)給藥后在動(dòng)物(大鼠)體內(nèi)的血中藥物動(dòng)力學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)、組織分布以及汞在體內(nèi)的蓄積性,并通過對(duì)唾液與血液、組織間汞濃度的相關(guān)性研究,對(duì)利用唾液的汞體內(nèi)濃度測定的可能性進(jìn)行了探討。 本研究結(jié)果表明,采用原子熒光光譜法(AFS)可測定血液、組織及唾液樣品中汞的含量。血液及組織在汞濃度0.5～20.0μg/L范圍內(nèi),唾液在0.2～20.0μg/L范圍內(nèi)定量準(zhǔn)確,操作方便,精密度高,是測定生物樣品中汞的理想方法。 大鼠單

3、次口服大劑量(7.0g/kg)朱砂后,汞的血中濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)符合單室模型,達(dá)峰時(shí)為1.29h,吸收半衰期為0.28h,消除半衰期為6.64h。通過對(duì)連續(xù)給予朱砂10天內(nèi)不同時(shí)間的汞毒代動(dòng)力學(xué)及組織蓄積性研究發(fā)現(xiàn),全血中汞濃度在第4天達(dá)到較高的水平,第10天可見比單次給藥血液峰濃度有升高趨勢,但各天的血中汞濃度沒有顯著性差異。心臟、肺、肝臟中的汞濃度在給藥后不同天數(shù)雖未見顯著性差異,但亦可見升高趨勢,而在腎臟中的汞濃度可見隨給藥時(shí)間的延長

4、顯著上升,提示了汞在腎臟中有較高分布和蓄積的可能。 對(duì)大鼠唾液中汞濃度的分析及與血液、組織中濃度相關(guān)性探討的結(jié)果顯示,汞在大鼠唾液中亦有一定分布,腮腺唾液中最高濃度約為同時(shí)間血液濃度的7.43％；頜下腺唾液中最高濃度約為同時(shí)間血液濃度的7.79％；全血中汞最高濃度約為同一時(shí)間肝臟濃度的63.5％,約為腎臟濃度的55.7％。大鼠腮腺及頜下腺唾液中汞濃度與S/B比、腮腺及頜下腺唾液中汞濃度與S/T比之間的相關(guān)關(guān)系均良好,提示通過測定

5、唾液中汞濃度,可以了解血液及組織中汞的分布情況,開辟了診斷和治療汞中毒時(shí),彌補(bǔ)測定血汞、尿汞缺陷的新的途徑。本研究在國內(nèi)外首次探討了大鼠大劑量單次和連續(xù)口服朱砂后汞的血中動(dòng)態(tài)特征,及其在組織分布以及唾液中排泄的規(guī)律,并首次考察了在此條件下汞在唾液-血液中濃度、唾液-組織中濃度的相關(guān)關(guān)系。本研究對(duì)全面了解朱砂等含重金屬中藥臨床應(yīng)用中的毒副作用規(guī)律積累了客觀依據(jù),為重金屬中毒的預(yù)防、診斷和治療提供了新的思路和切實(shí)可行的測定方法,并對(duì)利用唾液