胰島素樣生長因子Ⅰ受體(IGF-Ⅰ R)的SUMOylation在急性髓系白血病的表達及意義Ⅰ.pdf

1、目的：近年來，由于胰島素樣生長因子Ⅰ受體(IGF-Ⅰ R)在腫瘤細胞增殖、凋亡及轉(zhuǎn)移方面的特性，其逐漸成為腫瘤靶向治療的研究熱點。有學者發(fā)現(xiàn)，跨膜蛋白IGF-Ⅰ R可因為一種叫做SUMOylation的修飾而進入到細胞核，推測這可能與其在腫瘤中的作用有關(guān)。本研究通過觀察急性髓系白血病(AML)中IGF-Ⅰ R的SUMOylation及其對HL-60細胞增殖及凋亡的影響，探討以此為基礎(chǔ)靶向抗IGF-Ⅰ R治療急性髓系白血病的意義。

2、　　 方法：⑴選擇急性髓系白血病患者7例，正常健康對照組10例。⑵培養(yǎng)急性原始髓系白血病細胞株(HL-60)。⑶流式細胞術(shù)檢測細胞表面IGF-Ⅰ R表達。⑷細胞免疫化學檢測細胞IGF-ⅠR及SUMO蛋白共表達。⑸抑制SUMOylation連接酶(UBC9)，CCK8法檢測細胞增殖情況，Annexin V-FITC&PI雙染檢測細胞凋亡情況，細胞免疫化學檢測IGF-ⅠR及SUMO蛋白共表達。
　　 結(jié)果：①HL-60細胞表面IG

3、F-ⅠR表達水平較正常對照組明顯升高(P<0.05)。②HL-60細胞及AML患者骨髓單個核細胞胞核內(nèi)存大量IGF-ⅠR與SUMO蛋白共表達，其熒光陽性.強陽性細胞百分比分別為(74.17±2.90)％和(64.79±12.14)％。而在正常人外周血單個核細胞核內(nèi)，這種共表達幾乎沒有。③通過抑制UBC9后24小時、48小時及72小時，細胞增殖受到明顯抑制，呈量效(P<0.05)及時效關(guān)系(P<0.05)，但凋亡在量效上無顯著變化(P>0