江蘇地區(qū)漢族人群KIR基因多態(tài)性分析及其與SLE相關(guān)性研究.pdf

1、背景： 殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（Killer-cell immunoglobulin-like receptors，KIR）是表達(dá)于NK細(xì)胞和部分T細(xì)胞表面的一組受體，屬于免疫球蛋白超家族。編碼KIR的基因位于染色體19q13.4。目前共發(fā)現(xiàn)18個(gè)KIR基因，即KIRID、KIR2DL1～5、KIR2DS1～5、KIR3DL1～3、KIR3DS1、Xv、X和KIR2DP1。KIR基因家族具有高度多態(tài)性，其多態(tài)性除等位基因和單倍

2、型的多態(tài)性外，還包括不同人群KIR基因數(shù)目、種類的多態(tài)性。KIR特異性識(shí)別細(xì)胞表面的MHC分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)活化或抑制信號(hào)，在抗病毒免疫應(yīng)答、免疫自穩(wěn)和耐受等領(lǐng)域發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)，KIR在自身免疫性疾病中的作用越來(lái)越受到重視。研究證明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、硬皮病、Graves病、牛皮癬、1型糖尿病等疾病均與KIR基因有關(guān)。 目的： （1）分析江蘇地區(qū)無(wú)償獻(xiàn)血員KIR基因、基因型及單倍型頻率，為進(jìn)一步研究KIR基因與

3、疾病相關(guān)性提供依據(jù)。 （2）分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者KIR基因、基因型及單倍型頻率，探討其KIR基因與SLE易患性的相關(guān)性。 方法： （1）采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-SSP）方法對(duì)江蘇地區(qū)163份漢族無(wú)償獻(xiàn)血員血樣進(jìn)行KIR基因檢測(cè)，運(yùn)用X2檢驗(yàn)對(duì)其基因、基因型和單倍型頻率進(jìn)行分析。 （2）采用PCR-SSP方法檢測(cè)321例SLE患者和200例對(duì)照個(gè)體的KIR基因，運(yùn)用X2檢驗(yàn)對(duì)SL

4、E病例組和對(duì)照組人群KIR基因的基因頻率、基因型頻率及單倍型頻率進(jìn)行比較分析。 結(jié)果： （1）163份無(wú)償獻(xiàn)血員血樣中檢出除框架基因及假基因外的12個(gè)KIR基因。2DL1和2DL3存在于所有個(gè)體，基因頻率均為1.00；3DL1和2DS4較為常見，基因頻率依次為0.8249、0.6084；1D、2DL5、2DS1、3DS1及2DS5其次，基因頻率依次為0.2611、0.1711、0.1637、0.1420和0.1138；2

5、DS2、2DL2及2DS3基因頻率較低，基因頻率依次為0.0601、0.0601和0.0568。 （2）163份無(wú)償獻(xiàn)血員血樣中共檢出17種KIR基因型。以AJ（2，2）和AF（1，2）型最為常見，出現(xiàn)頻率分別為32.52％和26.99％；其次為AH（5，2）和AG（1，1）型，出現(xiàn)頻率分別為9.20％和5.52％。有3種基因型（New1、New11及New19）在美國(guó)白人中未見報(bào)道，出現(xiàn)頻率分別為3.68％、1.23％和2.4

6、5％，其中1種基因型（New19）國(guó)際國(guó)內(nèi)均未見報(bào)道。 （3）163份無(wú)償獻(xiàn)血員血樣中共檢出9種KIR單倍型。最常見的是單倍型2，占55.52％，其次為單倍型1，占23.93％。 （4）SLE病例組與對(duì)照組KIR基因頻率分布比較：病例組KIRID基因頻率（0.18）顯著低于對(duì)照組（0.26）（p<0.05），其余KIR基因頻率分布在兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。 （5）KIR基因兩兩組合中，SLE病

7、例組3DL1+/1D-、3DS1-/1D-、2DS5-/1D-、2DL3+/1D-、2DS3-/1D-、2DL5-/1D-、2DL1+/1D-、2DS2-/1D-、2DL2-/1D-、2DS4+/1D-和2DS1-/1D-基因組合頻率顯著高于對(duì)照組（p<0.05），而3DL1+/1D+、2DS5-/1D+、2DL3+/1D+、2DS3-/1D+、2DL1+/1D+、2DS2-/1D+、2DL2-/1D+和2DS4+/1D+基因組合頻率顯

8、著低于對(duì)照組（p<0.05）。 （6）SLE病例組和對(duì)照組KIR基因型均以AJ（2，2）和AF（1，2）型較為常見。有4種基因型（New1、New11、New19及New20）在美國(guó)白人中未見報(bào)道，其中2種（New19及New20）國(guó)際國(guó)內(nèi)均未見報(bào)道。病例組AF（1，2）型頻率（18.38％）顯著低于對(duì)照組（26.5％）（p<0.05）。 （7）SLE病例組和對(duì)照組KIR單倍型均以單倍型2和單倍型1較為常見。病例組單倍型