納洛酮對內毒素血癥腦組織保護及微循環(huán)影響的實驗研究.pdf

1、目的:有研究表明，納洛酮對內毒素引起的腦組織損害、微循環(huán)障礙、心肌缺血、呼吸功能障礙、腸黏膜病變和代謝異常等有保護作用，其機制可能和內啡肽及炎癥介質有關。但尚未見納洛酮對炎癥介質和微循環(huán)影響的詳細報道。本實驗觀察大鼠的血液炎性介質、腦組織病理和腸系膜微循環(huán)變化，及納洛酮對內毒素血癥病理變化的影響，以探討納洛酮在內毒素血癥中發(fā)揮的保護作用。 方法:通過股靜脈內注射內毒素(5mg/kg)建立實驗模型，將80只大鼠隨機分為對照組、內毒

2、素損傷組、內毒素損傷加納洛酮干預組、內毒素損傷加地塞米松干預組，每組20只，分為4個亞組，分別觀察內毒素損傷后1、2、4、6小時情況。按時相觀察大鼠腸系膜微循環(huán)、血液白細胞總數和動脈血氣，采用放免法檢測血清和腦組織勻漿TNF-α、IL-1β、IL-6水平，同時做腦組織病理檢查。 結果:(1)內毒素損傷組大鼠血白細胞減少非常顯著，4h降到最低，6h后有回升趨勢。動脈血氧分壓持續(xù)下降，6h達到最低值。在內毒素損傷2h，PH值最低，二

3、氧化碳分壓最高，6h后和對照組無顯著差異。(2)內毒素損傷組2h血清TNF-α和IL-6達到峰值，IL-1在4h出現峰值，三項指標在出現峰值后呈下降趨勢。腦組織勻漿TNF-α、IL-6和IL-1的變化和血清指標的變化不一致。(3)內毒素損傷組大鼠腦組織病理表現為神經細胞及小血管周圍空暈增寬，神經細胞胞體縮小，胞漿紅染，尼氏體消失，核固縮，核仁消失，間質水腫。病理變化隨損傷時間延長而加重。(4)內毒素損傷引起血流形態(tài)的異常和血流速度減慢，

4、毛細血管開放數減少，白細胞附壁增加，嚴重者有出血、微血管栓塞，甚至血管萎縮。(5)納洛酮可在損傷2h時減低內毒素引起的動脈血二氧化碳分壓、PH的變化，4h時顯著增加動脈血氧分壓。納洛酮組的TNF-α水平在損傷后1h高于對照組，此時血白細胞總數低于對照組。納洛酮在內毒素損傷后2h時明顯減低血清IL-1、IL-6的變化。納洛酮組大鼠腦組織病理改變在1h、2h時較損傷組明顯減輕。(6)地塞米松可在損傷后2h降低動脈血二氧化碳分壓，在2h、4h

5、時對血清TNF-α、IL-1、IL-6的水平有所影響。地塞米松影響腦組織炎癥介質的水平，使腦病理改變在4h、6h時較損傷組明顯減輕。 結論:1.內毒素損傷早期血中自細胞減少，附壁數增加、游出增多。2.血清和腦組織炎癥介質的變化不一致，說明腦組織的內源性炎癥介質在發(fā)病機制中起一定作用。3.納洛酮可影響血液和腦組織的炎癥介質水平，對動脈血氣和腦組織病理變化有所改善，提示納洛酮對內毒素損傷有保護作用，并在內毒素損傷1h、2h明顯，可能