循環(huán)microRNA對(duì)支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測(cè)作用及曲美他嗪的預(yù)防作用.pdf

1、背景與目的:藥物洗脫支架(drug-eluting stent, DES)得到廣泛應(yīng)用后,但仍有一定比例的患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis, ISR),在不同時(shí)間點(diǎn)識(shí)別發(fā)生ISR的高?；颊呔哂兄匾呐R床意義。目前能有效預(yù)防ISR的藥物較少。本課題旨在尋找新的可以預(yù)測(cè)、篩選ISR患者的方法,同時(shí)探討曲美他嗪(trimetazidine, TMZ)預(yù)防ISR的有效性。
　　方法:⑴PCI術(shù)前循環(huán)microR

2、NA預(yù)測(cè)ISR研究:采用microRNA芯片檢測(cè)冠心病患者DES植入術(shù)前血樣,比較30例ISR患者和30例非ISR(NISR)患者術(shù)前循環(huán)血中microRNA的表達(dá)差異,定量RT-PCR(qRT-PCR)驗(yàn)證芯片結(jié)果得到候選microRNA。在另一組患者(ISR患者及NISR患者各178例)中用qRT-PCR檢測(cè)每例患者候選microRNA的表達(dá)水平,Logistic回歸分析得到與 ISR相關(guān)的目的microRNA,數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換建立micr

3、oRNA積分,ROC法分析該積分對(duì)ISR的預(yù)測(cè)作用。⑵隨訪期間循環(huán)microRNA篩選ISR研究:采用microRNA芯片檢測(cè)復(fù)查造影術(shù)前血樣,比較30例ISR患者和30例NISR患者復(fù)查造影術(shù)前循環(huán)血中microRNA的表達(dá)差異,定量RT-PCR(qRT-PCR)驗(yàn)證芯片結(jié)果得到候選 microRNA。在另一組患者(ISR患者及NISR患者各179例)中用qRT-PCR檢測(cè)每例患者候選microRNA的表達(dá)水平,建立microRNA積

4、分后,ROC法分析microRNA積分對(duì)ISR的篩選作用。⑶TMZ預(yù)防ISR研究:納入768例接受DES植入的冠心病患者,隨機(jī)分為曲美他嗪(TMZ)組(TMZ Group, TG)和對(duì)照組(Control Group, CG)各384例,TG患者在DES植入術(shù)后給予TMZ20mg口服3/日、1個(gè)月,其他治療兩組相同。記錄隨訪期間主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACEs),3

5、0天隨訪時(shí)復(fù)查心臟超聲,9-13個(gè)月隨訪時(shí)復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影。
　　結(jié)果:⑴PCI術(shù)前循環(huán)microRNA預(yù)測(cè)ISR研究:microRNA芯片及qRT-PCR證明DES植入術(shù)前microRNA-143、microRNA-145、microRNA-208、microRNA-425以及l(fā)et-7g在ISR患者與NISR患者之間存在表達(dá)差異,Logistic回歸分析示microRNA-143表達(dá)下調(diào)(OR=2.36,95％CI:1.43-

6、3.67)、microRNA-145表達(dá)下調(diào)(OR=2.12,95%CI:1.56-3.48)是ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,建立microRNA積分后,ISR組積分為49.18±2.05,顯著低于NISR組積分52.10±2.41, P<0.01;該積分對(duì)ISR的預(yù)測(cè)AUC=0.821(95% CI:0.716-0.926, P<0.01),當(dāng)積分為51.01時(shí),敏感度和特異度分別為63.33%和86.67%。⑵隨訪期間循環(huán) microRNA

7、篩選 ISR研究:microRNA芯片及 qRT-PCR證明microRNA-143、microRNA-145、microRNA-21、microRNA-100在ISR患者與NISR患者之間、復(fù)查造影術(shù)前血樣中的表達(dá)水平存在差異,建立microRNA積分后,ISR組積分為13.37±3.06,顯著高于NISR組積分8.17±2.75,P<0.001;該積分與ISR的嚴(yán)重程度有較強(qiáng)的相關(guān)性(r2=0.6365,P<0.001);該積分對(duì)I

8、SR有較好的篩選能力(AUC=0.903,95%CI:0.825–0.981),積分為11.84時(shí),敏感度和特異度分別為80%和90%。⑶TMZ預(yù)防ISR研究:TG及CG分別有312例和323例納入最終分析,1年隨訪影像學(xué)ISR發(fā)生率分別為4.2%(13例)和11.1%(36例),P=0.001。隨訪結(jié)束時(shí),TG有19例(6.1%)發(fā)生MACEs,低于CG的35例(10.8%)。Logistic多因素回歸分析顯示TMZ治療是減少I(mǎi)SR發(fā)