系統(tǒng)性硬皮病CD4+T細(xì)胞中CD70表達(dá)水平及甲基化狀態(tài)的研究.pdf

1、目的:迄今為止，系統(tǒng)性硬皮病(SSc)的發(fā)病機(jī)制仍然不清楚。CD70是一種B細(xì)胞協(xié)同刺激分子。在B細(xì)胞和T細(xì)胞接觸時(shí)，CD70與CD27的相互作用可促進(jìn)漿細(xì)胞的分化及免疫球蛋白的產(chǎn)生，并且增加活化自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)和原發(fā)性干燥綜合征(pSS)這些自身免疫性疾病患者的CD4+T淋巴細(xì)胞中，CD70啟動(dòng)子調(diào)控序列的低甲基化導(dǎo)致了CD70的過(guò)表達(dá)。然而，同樣作為一種自身免疫

2、性疾病，系統(tǒng)性硬皮病患者的CD4+T淋巴細(xì)胞中CD70的表達(dá)與甲基化情況如何呢？目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)資料。本課題主要通過(guò)研究SSc患者外周血CD4+T細(xì)胞中CD70的表達(dá)水平及其調(diào)控序列的甲基化狀態(tài)，從而探討SSc的表觀(guān)遺傳學(xué)改變，為揭示SSc的發(fā)病機(jī)制開(kāi)辟新途徑。
　　 方法:流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)CD70在正常人和系統(tǒng)性硬皮病患者CD4+T淋巴細(xì)胞表面的表達(dá)水平，實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)分別檢測(cè)CD70的mRNA在正常人和系統(tǒng)性硬皮病

3、患者CD4+T淋巴細(xì)胞中的表達(dá)水平，亞硫酸氫鈉測(cè)序法檢測(cè)CD70啟動(dòng)子調(diào)控序列的甲基化狀態(tài)。
　　 結(jié)果:與正常對(duì)照組相比，SSc患者外周血CD4+T細(xì)胞CD70的mRNA表達(dá)水平顯著增加(P=0.001)，蛋白表達(dá)水平亦提高(P=0.006)，SSc患者外周血CD4+T細(xì)胞中CD70基因啟動(dòng)子調(diào)控序列的甲基化水平較正常對(duì)照組顯著降低(P=0.019)，CD70的mRNA表達(dá)水平與CD70啟動(dòng)子調(diào)控序列的甲基化水平呈負(fù)相關(guān)(r=