殼聚糖衍生物的合成及其藥物控制釋放應(yīng)用研究.pdf

1、近年來(lái)，可再生、無(wú)污染的天然高分子越來(lái)越備受關(guān)注和青睞，而殼聚糖以其良好的生物相容性和生物降解性也正引起人們?cè)絹?lái)越多的重視。但是殼聚糖不溶于水，僅溶于少量稀酸(如HAc、HCl)，使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用受到很大程度的限制。經(jīng)過(guò)化學(xué)衍生化改性的殼聚糖的溶解性能、物理化學(xué)性能以及生物物理性能，與殼聚糖相比有較大的差異甚至相反的性質(zhì)。大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明殼聚糖衍生物不僅具有良好的生物相容性、生物降解性以及低毒性，而且還具有兩親性、血液相容性及

2、良好的細(xì)胞相容性。這些具有生物活性的兩親性殼聚糖衍生物的自聚集行為使其在藥物控制釋放載體領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，如O-羧甲基殼聚糖對(duì)抗癌藥物喜樹堿的負(fù)載，N-琥珀酰化殼聚糖在水溶液中聚集形成結(jié)構(gòu)較為規(guī)整的球形粒子，可作為蛋白藥物的載體。為了進(jìn)一步提高藥物載體的可控性，本文利用分子設(shè)計(jì)原理，設(shè)計(jì)并合成N-馬來(lái)?；瘹ぞ厶?NMCS)，以及N-羧乙基殼聚糖(NCECS)。分別利用乳液界面自由基聚合以及乳液界面縮合聚合法制備載藥納米微膠囊。

3、 本文首先合成了兩種殼聚糖衍生物NMCS和NCECS，通過(guò)紅外光譜(FT-IR)、核磁(H-NMR)、X-衍射(XRD)、熱失重分析(TGA)等表征手段對(duì)合成的兩種殼聚糖衍生物NMCS和NCECS進(jìn)行結(jié)構(gòu)性質(zhì)表征；研究了它們的生物物理性質(zhì)。 通過(guò)粘度測(cè)定、熒光光譜、微量滴定儀(ITC)、原子力顯微鏡(AFM)、掃描電鏡(SEM)等技術(shù)研究了NMCS和NCECS的聚集行為并闡述其聚集機(jī)理。結(jié)果表明，NMCS在濃度為0.5 mg/m

4、l時(shí)聚集形成直徑為2.5μm長(zhǎng)度為100μm的纖維結(jié)構(gòu)，聚集的驅(qū)動(dòng)力是氫鍵和疏水作用，而NCECS聚集形成尺寸為40-100nm左右的納米粒子，聚集的驅(qū)動(dòng)力是親水/疏水和氫鍵作用。 通過(guò)粘度測(cè)定、透射電鏡(TEM)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)等研究了pH值和鹽(NaCl和CaCl2及濃度)對(duì)NMCS聚集行為的影響。結(jié)果表明粘度隨著pH的增加先增加后減小，隨著鹽濃度的增加粘度減小，并且CaCl2比NaCl效果更為明顯。 細(xì)胞培養(yǎng)

5、和細(xì)胞活性的研究表明NMCS和NCECS均具有良好的細(xì)胞相容性，兩種殼聚糖衍生物對(duì)細(xì)胞沒有明顯的細(xì)胞毒性，使得細(xì)胞能很好的鋪展、增殖生長(zhǎng)。研究了NMCS與HEMA的接枝共聚物的pH敏感性和血液相容性，結(jié)果表明接枝共聚物具有良好的pH敏感性，并且隨著HEMA比例的增加血液相容性明顯提高。 利用TEM、場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡(FESEM)、DLS等研究微膠囊的結(jié)構(gòu)形貌和粒徑尺寸分布。結(jié)果表明載藥微膠囊的粒徑與空載微膠囊相比有所增加。研究了N