胰島素樣生長因子-Ⅱ及其受體在胃癌組織中的表達(dá)和癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是細(xì)胞從G<,1>→S期轉(zhuǎn)變所必須的腫瘤細(xì)胞生長的刺激因子，通過自分泌和/或旁分泌方式，與其受體(IGF-IR，IGF-Ⅱ R)特異性結(jié)合，經(jīng)一系列信號傳導(dǎo)，對腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及凋亡起調(diào)節(jié)作用，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及新生血管的形成。本研究通過對胃癌患者血清IGF-Ⅱ水平測定，手術(shù)前、后血清IGF-Ⅱ水平的變化；胃癌組織IGF-Ⅱ、IGF-Ⅰ R及IGF-Ⅱ R的表達(dá)，較全面地探討IGF-

2、Ⅱ與胃癌發(fā)生、發(fā)展、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及與幽門螺旋桿菌(Hp)感染的關(guān)系；應(yīng)用抗IGF-Ⅱ單克隆抗體，觀察其對胃癌BGC-823細(xì)胞株的抑制作用、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變及對細(xì)胞周期和凋亡的影響，為針對IGF-Ⅱ、IGF-Ⅰ R、IGF-Ⅱ R作為靶點(diǎn)，制備相應(yīng)的抗體、拮抗劑及反義RNA等對胃癌進(jìn)行基因治療可能提供重要的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。結(jié)論(1)胃癌患者血清IGF-Ⅱ水平明顯升高，是胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一。測定血清IGF-Ⅱ

3、水平變化對胃癌的診斷有一定臨床意義。(2)胃癌患者術(shù)后2周血清IGF-Ⅱ水平降至正常。動態(tài)檢測胃癌患者手術(shù)前、后血清IGF-Ⅱ變化，可作為手術(shù)切除是否徹底的參考指標(biāo)。(3)胃癌分化越差、病期越晚，其血清IGF-Ⅱ水平越高。檢測胃癌患者血清IGF-Ⅱ的水平，對判斷病情變化有一定臨床價值。(4)Hp(+)患者血清IGF-Ⅱ水平與Hp(一)者比較無明顯差異。提示Hp、IGF-Ⅱ可能分別作為獨(dú)立因素，共同參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展。(5)IGF-Ⅱ、

4、IGF-ⅠR過表達(dá)，均參與胃癌的發(fā)生，是胃癌發(fā)生過程中一個較早的分子事件。其表達(dá)與胃癌的分化程度、浸潤深度、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期等密切相關(guān)。(6)IGF-ⅡR過表達(dá)，參與胃癌的發(fā)生，但與其生物學(xué)行為關(guān)系不密切。(7)抗IGF-Ⅱ克隆抗體可抑制胃癌BGC-823細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并呈劑量-時間依賴關(guān)系。本研究為針對IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR作為靶點(diǎn)，制備相應(yīng)的抗體、拮抗劑及反義RNA等對胃癌進(jìn)行基因治療奠定了實(shí)驗(yàn)與理論基礎(chǔ)