辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠大血管病變中TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠大血管病變中腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF-α)表達(dá)的影響及其對(duì)大血管病變的作用，為糖尿病大血管病變的早期防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：選取雄性Wistar大鼠54只，體重190～230g，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組(A組n=18)、糖尿病組(B組n=18)和辛伐他汀干預(yù)組(C組n=18)。
　　 禁食12小時(shí)后，B組與C組均應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)55mg/k

2、g溶于pH4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩沖液中一次性腹腔注射，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，72h后以血糖≥16.7mmol/L為糖尿病造模成功，4周后大血管病變成模；A組注射等體積的枸櫞酸緩沖液。成模1周后給藥，C組給予2mg.kg-1.d-1辛伐他汀生理鹽水混懸液灌胃，A組和B組給予等體積生理鹽水灌胃。于實(shí)驗(yàn)的第4周、8周、12周各取6只大鼠稱重，清晨空腹麻醉后腔靜脈采血，分離血清，測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo).切取頸動(dòng)脈組織一部分凍存于-70℃，

3、用于RT-PCR法測(cè)定TNF-α的表達(dá)，另一部分固定、包埋、制備病理切片用于光鏡下觀察頸動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變及測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness，IMT)。
　　 結(jié)果：
　　 1、注射STZ72小時(shí)后，B組和C組大鼠空腹血糖顯著升高，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；B組和C組空腹胰島素顯著低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2、光鏡可見，B

4、組大鼠頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞排列逐漸紊亂，中膜平滑肌細(xì)胞明顯增生，導(dǎo)致頸動(dòng)脈管壁顯著增厚，管腔狹窄。經(jīng)辛伐他汀干預(yù)后，上述病理改變顯著減輕，且隨時(shí)間延長(zhǎng)病變改善顯著。
　　 3、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)測(cè)定B組和C組大鼠較A組均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；C組較B組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4、B組和C組大鼠血清TNF-α水平較A組均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；C組較B組血

5、清TNF-α水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 5、RT-PCR結(jié)果顯示，B組和C組大鼠頸動(dòng)脈組織中TNF-α的mRNA表達(dá)較A組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；C組與B組比較頸動(dòng)脈組織中TNF-α的mRNA表達(dá)減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 6、直線相關(guān)分析顯示：糖尿病大鼠頸動(dòng)脈TNF-α的mRNA表達(dá)與IMT存在明顯正相關(guān)關(guān)系，隨著TNF-αmRNA在頸動(dòng)脈中表達(dá)量的增加，