乳腺癌化療相關(guān)性肝損傷的相關(guān)因素研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)收集的女性乳腺癌患者化療時(shí)的年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤的分子分型、細(xì)胞增殖抗原標(biāo)記物（Ki-67）的高低表達(dá)、腫瘤的病理學(xué)類型、腫瘤TNM分期、化療方案、化療類型、有無(wú)長(zhǎng)期服藥史、乙肝病毒感染情況、有無(wú)脂肪肝、有無(wú)高血糖等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析，總結(jié)出乳腺癌患者化療過(guò)程中引發(fā)肝功能損傷的相對(duì)危險(xiǎn)因素和獨(dú)立危險(xiǎn)因素，建立乳腺癌患者化療期間肝功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，預(yù)測(cè)其化療期間發(fā)生肝功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有高度發(fā)生肝功能損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者提前

2、預(yù)防肝功能損傷，重視化療期間的肝功能的監(jiān)測(cè)，及早采取預(yù)防及治療措施，對(duì)乳腺癌患者順利完成化療，提高疾病預(yù)后具有重要的臨床意義。
　　方法：收集2013年6月至2016年6月之間就診于綿陽(yáng)市中心醫(yī)院乳腺外科的女性乳腺癌患者，共篩選出395例符合要求的病例，均為女性患者，均完成正規(guī)的乳腺癌術(shù)后化療，年齡25～76歲，平均年齡48.82歲。395例患者第一次化療前肝功能檢測(cè)均正常，腫瘤TNM分期均為I-III期，均無(wú)吸煙飲酒史。統(tǒng)計(jì)記錄

3、這些患者化療時(shí)的年齡、絕經(jīng)狀況、分子分型、Ki-67的表達(dá)高低、腫瘤的病理學(xué)類型、腫瘤TNM分期、化療方案、化療類型、有無(wú)長(zhǎng)期服藥史、乙肝病毒感染情況、有無(wú)脂肪肝、有無(wú)高血糖等因素，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS20.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)比分析得出乳腺癌患者化療期間發(fā)生肝功能損傷的危險(xiǎn)因素，將危險(xiǎn)因素納入Logisti c進(jìn)行回歸分析，并建立乳腺癌患者進(jìn)行化療期間肝功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)

4、預(yù)測(cè)模型。
　　結(jié)果：395例乳腺癌患者化療后肝功能受損146例，占37.0％。單因素分析結(jié)果得出年齡、絕經(jīng)狀況、化療方案、服藥、乙肝病毒感染、脂肪肝、高血糖等因素中肝功能未損傷組與肝功能損傷組的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多因素分析得出年齡、絕經(jīng)狀況、化療方案、乙肝病毒感染、脂肪肝、高血糖等因素中肝功能未損傷組與肝功能損傷組的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳腺癌患者化療期間肝功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型為logit(P)=1.686-2.589

5、x1.2-2.833x1.3+0.935x2-2.688x3.2-3.031x3.3-1.903x3.4+1.994x5+1.116x6+1.332x7，其中x1.2代表年齡35-60歲（如果年齡是35-60歲，則x1.2=1，否則x1.2=0），x1.3代表年齡＜35歲（如果年齡是＜35歲，則x1.3=1，否則x1.3=0）, x2代表絕經(jīng)狀況（已絕經(jīng)，則x2=1，未絕經(jīng)，則x2=0），x3.2代表化療方案為以蒽環(huán)類為主的方案（如果化

6、療方案是蒽環(huán)類為主的方案，則x3.2=1，否則x3.2=0），x3.3代表化療方案為以紫杉醇類為主的方案（如果化療方案是紫杉醇類為主的方案，則x3.3=1，否則x3.3=0），x3.4代表化療方案為以蒽環(huán)類續(xù)慣紫杉醇類為主的方案（如果化療方案是以蒽環(huán)類續(xù)慣紫杉醇類為主的方案，則x3.4=1，否則x3.4=0），x5代表是否合并乙肝病毒感染情況（如果合并乙肝病毒感染，則x5=1，否則x5=0），x6代表是否合并高血糖情況（如果合并高血糖，

7、則x6=1，否則x6=0），x7代表是否合并脂肪肝情況（如果合并脂肪肝，則x7=1，否則x7=0），擬合系數(shù)（R squ are）=0.413,能反應(yīng)現(xiàn)實(shí)情況的41.3%。經(jīng)ROC檢驗(yàn)得出：P=0.39時(shí)，敏感度與特異度最高（敏感度為72.6%，特異度為82.3%）。即當(dāng)P≥0.39時(shí)為化療相關(guān)性肝損傷高危，P＜0.39時(shí)為低危。隨機(jī)選取病例中的30例患者，經(jīng)驗(yàn)證，該模型準(zhǔn)確可靠。
　　結(jié)論：年齡、絕經(jīng)狀況、化療方案、服藥、乙肝病

8、毒感染、脂肪肝、高血糖等因素是乳腺癌患者化療期間肝功能損傷的相對(duì)危險(xiǎn)因素，年齡、絕經(jīng)狀況、化療方案、乙肝病毒感染、脂肪肝、高血糖等因素是乳腺癌患者化療期間肝功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。乳腺癌患者化療肝功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立可對(duì)乳腺癌患者化療期間的肝功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，反應(yīng)現(xiàn)實(shí)情況的41.3%。能對(duì)有高度發(fā)生肝功能損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行肝功能的監(jiān)測(cè)和肝功能損傷預(yù)防的指導(dǎo)，在綜合考慮治療療效的基礎(chǔ)上，盡量選擇肝功能損傷較小的化療方案，預(yù)防