甲基強(qiáng)的松龍上調(diào)缺血再灌注損傷脊髓熱休克蛋白27表達(dá)的劑量研究.pdf

1、∥1AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster】897553studyondoseofMethylprednisoneinraisngheatshockprotein27afterischemiareperfusionspinalinjuryyByruonanzhouSupervisor：ProfxialeiMedicalScienceTheFirstAffilia

2、tedHospitalofZhengzhouUniversityMay2010摘要甲基強(qiáng)的松龍上調(diào)缺血再灌注損傷脊髓熱休克蛋白27表達(dá)的劑量研究背景與目的摘要脊髓是中樞神經(jīng)的一部分，不僅為支配肢體運(yùn)動(dòng)、感覺、內(nèi)臟活動(dòng)的低級中樞，而且是聯(lián)系大腦和外周神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，上、下行神經(jīng)傳導(dǎo)束密集。局部的損傷也會(huì)有嚴(yán)重的后果，如永久性的癱瘓、感覺功能喪失、大小便功能障礙以及植物神經(jīng)功能紊亂等癥狀。因此脊髓損傷是致死率和致殘率非常高的疾病，給患者

3、及其家庭帶來極大地經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。不過脊髓損傷后神經(jīng)功能的保護(hù)和恢復(fù)對于醫(yī)學(xué)界仍然是一大世界性難題，在過去幾十年國內(nèi)外廣大科研工作者孜孜不倦努力，雖然沒有徹底攻克它，但也取得了一些進(jìn)展。已有研究表明神經(jīng)細(xì)胞在受到應(yīng)激性刺激后會(huì)馬上產(chǎn)生熱休克蛋白(1leatshockproteins，HSPs)，其中熱休克蛋白27(HSP27)能夠通過各種機(jī)制對神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用。有一些因素能促使神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生HSP27，但這種方法目前還無法應(yīng)用于臨床。如

4、果通過藥物誘導(dǎo)HSP27在脊髓內(nèi)大量地表達(dá)，對I臨床脊髓損傷治療則具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。甲基強(qiáng)的松龍(MethylpredrfisoloneMP)是美國FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)用于治療脊髓損傷的藥物。研究表明它能夠誘導(dǎo)HSP27表達(dá)量的上調(diào)來發(fā)揮對脊髓神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。經(jīng)過美國3次全國急性脊髓損傷研究，其標(biāo)準(zhǔn)治療方案己經(jīng)在世界各地廣泛應(yīng)用于急性脊髓損傷。但是臨床上缺血再灌注脊髓損傷(spinalcordischemiereperfusion