OPN、VEGF表達(dá)在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的意義.pdf

1、目的： (1)初步研究在乳腺癌組織中OPN及VEGF的表達(dá)情況； (2)探討乳腺癌中OPN、VEGF的表達(dá)及其聯(lián)合表達(dá)對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響； (3)探索在乳腺癌中OPN和VEGF的相互關(guān)系，及它們與ER、PR、C-erbB-2等多個(gè)乳腺癌相關(guān)因子及臨床病理參數(shù)的關(guān)系。 方法： 選取中南大學(xué)湘雅醫(yī)院乳腺科1996年1月至2001年10月間手術(shù)，并獲隨訪的乳腺癌患者中隨機(jī)抽取70例，分為5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)

2、發(fā)轉(zhuǎn)移組40例(A組)和無(wú)瘤生存5年以上的乳腺癌組30例(B組)，以及2005年1月至2006年1月期間收集的纖維瘤組織10例(C組)及正常乳腺組織15例(D組)。 按2003年AJCC的TNM分期，其中Ⅰ期5例、Ⅱ期56例、Ⅲ期9例。所有患者均為女性，年齡26～74歲，中位年齡44.5歲。所有患者經(jīng)手術(shù)和病理診斷證實(shí)，資料完整，對(duì)患者的生存時(shí)間進(jìn)行隨訪，100﹪獲得隨訪，隨訪以手術(shù)當(dāng)日開(kāi)始計(jì)算，確診復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡的時(shí)間為截止

3、日，終止時(shí)間為2006年10月，中位隨訪時(shí)間為50.50月。 應(yīng)用免疫組化SP方法檢測(cè)70例乳腺癌組織及10例纖維瘤組織與15例正常乳腺組織中的OPN、VEGF的表達(dá)情況。并運(yùn)用計(jì)數(shù)資料的crosstable卡方檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)性分析等方法對(duì)OPN、VEGF在這70例乳腺癌中的表達(dá)進(jìn)行分析；以及OPN、VEGF的表達(dá)與多個(gè)參數(shù)之間的關(guān)系。并用x<'2>檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗(yàn)分析它們

4、的表達(dá)對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響。 結(jié)果： (1)OPN在70例乳腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率72.86﹪(51/70)，在10例纖維瘤組織中2例陽(yáng)性表達(dá)及15例正常乳腺組織中4例陽(yáng)性表達(dá)，19例無(wú)表達(dá)，乳腺癌、纖維瘤和正常乳腺組織間的OPN表達(dá)存在顯著性差別(P<0.001)。 (2)70例乳腺癌組織中VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率為70.00﹪(49/70)，10例纖維瘤中3例表達(dá)，15例正常乳腺組織中4例表達(dá)。乳腺癌與纖維瘤及正常乳

5、腺組織之間的VEGF表達(dá)存在顯著性差別(P值<0.05)。 (3)OPN及VEGF對(duì)乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。A、B組之間OPN與VEGF的表達(dá)及他們的聯(lián)合表達(dá)在x<'2>檢驗(yàn)均存在顯著性差別(P=0.029、0.009、0.045)。Kaplan-Meier生存分析顯示：OPN、VEGF及他們聯(lián)合表達(dá)患者預(yù)后比均不表達(dá)患者要差(P=0.0286、0.0010、0.0099)。 (4)OPN與ER、PR、C-erbB-2以及年齡、腋

6、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、病理類型、是否進(jìn)行新輔助化療等臨床病理因素?zé)o相關(guān)(P值均>0.05)；其與P53的x<'2>檢驗(yàn)(P<0.05)，但Spearman相關(guān)性分析中兩者無(wú)相關(guān)性；而與VEGF正相關(guān)(P值均<0.05)，r=0.421。 (5)VEGF與ER、PR以及年齡、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、病理類型、是否進(jìn)行新輔助化療等無(wú)相關(guān)(P值均>0.05)；而與P53、C-erbB-2正相關(guān)(P值均<0.05)，r=0.327、

7、0.362。 結(jié)論： (1)乳腺癌、纖維瘤和正常乳腺組織間的OPN、VEGF表達(dá)存在顯著性差異，指示OPN、VEGF可能與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 (2)OPN、VEGF與乳腺癌的預(yù)后有關(guān)。對(duì)于OPN、VEGF高表達(dá)的患者易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；特別是OPN、VEGF聯(lián)合表達(dá)的患者，更易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。 (3)OPN在乳腺癌中的表達(dá)與VEGF正相關(guān)，且有協(xié)同作用。與P53的關(guān)系有待進(jìn)一步探索，而與ER、PR、C-erbB-2

8、以及年齡、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、病理類型、是否進(jìn)行新輔助化療等臨床病理因素?zé)o相關(guān)性。 (4)VEGF與多個(gè)乳腺癌預(yù)后相關(guān)基因包括C-erbB-2、P53相互作用參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，其與ER、PR以及年齡、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、病理類型、是否進(jìn)行新輔助化療等臨床病理因素的關(guān)系仍有待深入研究。 在乳腺癌中，OPN和VEGF的表達(dá)是對(duì)乳腺癌預(yù)后相關(guān)因素，進(jìn)行乳腺癌組織OPN、VEGF的檢測(cè)有利于篩選高危病例進(jìn)行更有針