熒光定量PCR監(jiān)測(cè)造血干細(xì)胞移植患者巨細(xì)胞病毒感染及搶先治療的研究.pdf

1、目的：人巨細(xì)胞病毒(HCMV)是人皰疹病毒科屬DNA病毒，在發(fā)達(dá)國(guó)家感染率可達(dá)30～70％。在正常人體內(nèi)通常呈潛伏感染，而在免疫功能低下時(shí)則可能出現(xiàn)HCMV活躍復(fù)制，進(jìn)而發(fā)展為HCMV疾病(如間質(zhì)性肺炎、腸炎、視網(wǎng)膜炎等)，是異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)患者發(fā)病和死亡的重要原因。目前的常規(guī)預(yù)防方案是預(yù)防性治療(universalprophylaxis)，即對(duì)移植前HCMV血清學(xué)陽性的所有患者都進(jìn)行抗病毒治療，這能夠有效減少

2、HCMV疾病的發(fā)生，但長(zhǎng)期用藥可造成骨髓抑制，并且增加治療費(fèi)用。搶先治療(preemptive therapy)是指對(duì)發(fā)現(xiàn)有活動(dòng)性HCMV感染的患者在HCMV疾病出現(xiàn)之前開始的抗病毒治療，可以避免不必要的治療，減輕抗病毒藥物的副作用，降低費(fèi)用。這需要依賴快速、敏感、可靠的活動(dòng)性HCMV感染的監(jiān)測(cè)手段。本研究采用熒光定量PCR法(FQ-PCR)監(jiān)測(cè) allo-HSCT患者HCMV-DNA拷貝數(shù)，了解allo-HSCT患者移植后HCMV感染

3、狀況，并根據(jù)HCMV-DNA拷貝數(shù)判斷患者是否存在HCMV的活躍復(fù)制，從而決定是否需要搶先治療。探討搶先治療和預(yù)防性治療相比較的優(yōu)越性，同時(shí)比較血漿熒光定量PCR和白細(xì)胞熒光定量PCR檢測(cè)有無差別。 方法：2004年9月～2006年4月在華西醫(yī)院血液科層流病房住院行異基因造血干細(xì)胞移植的23例患者，移植前采用FQ-PCR法和血清學(xué)法同時(shí)進(jìn)行血漿HCMV-DNA、白細(xì)胞HCMV-DNA、血清HCMV-IgG和HCMV-IgM檢測(cè)。

4、移植后兩周開始采用血漿和白細(xì)胞FQ-PCR法對(duì)患者進(jìn)行定點(diǎn)連續(xù)監(jiān)測(cè)，每?jī)芍懿裳淮危烈浦埠蟀肽?。如患者血漿HCMV-DNA>10<'3>拷貝/ml則開始搶先治療，方案為更昔洛韋5mg/kg，q12h，至HCMV-DNA<10<'3>拷貝/ml。并采用配對(duì)x<'2>法對(duì)血漿和白細(xì)胞FQ-PCR檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。 結(jié)果：23例allo-HSCT患者移植前22例血清學(xué)HCMV-IgG陽性，1例HCNV-IgM陽性，血漿和白細(xì)胞

5、FQ-PCR均為陰性。移植后14例患者出現(xiàn)血漿FQ-PCR陽性，16例出現(xiàn)白細(xì)胞FQ-PCR陽性，13例血漿和白細(xì)胞FQ-PCR均陽性。14例血漿FQ-PCR陽性患者中11例接受了搶先治療，2例發(fā)生HCMV疾病(間質(zhì)性肺炎)，9例血漿FQ-PCR陰性患者均未發(fā)生HCMV疾病。 結(jié)論：本研究提示：HCMY活躍感染是allo-HSCT患者移植后常見并發(fā)癥，容易出現(xiàn)的時(shí)間是移植后30～60天；熒光定量PCR是早期檢測(cè)allo-HSCT