腦膠質(zhì)瘤中IDH1基因突變與hMSH2基因甲基化狀態(tài)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:研究腦膠質(zhì)瘤組織中異檸檬酸脫氫酶1(isocitratedehydrogenase,IDH1)基因突變情況,錯(cuò)配修復(fù)基因hMSH2啟動(dòng)子甲基化狀態(tài),研討IDH1基因突變與hMSH2基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的關(guān)聯(lián)性,以期進(jìn)一步探討膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn)及診斷指標(biāo)。
　　 方法:收集近5月中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科術(shù)中切除組織標(biāo)本,其中90例腦膠質(zhì)瘤,4例正常腦組織、5例腦膜瘤、5例垂體腺瘤標(biāo)本,提取血液、組織DNA,對(duì)

2、目的片段行聚合酶鏈擴(kuò)增(PCR),然后直接測序；同時(shí)對(duì)上述標(biāo)本采用甲基化特異性PCR(MSP)方法檢測hMSH2基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化狀態(tài)。兩個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn),關(guān)聯(lián)性分析采用x2檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:①90例各級(jí)膠質(zhì)瘤中,發(fā)現(xiàn)42例IDH1基因突變,占46.7％,42例IDH1基因突變均位于第132位密碼子；②90例膠質(zhì)瘤中Ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤5例未見突變；③90例膠質(zhì)瘤中IDH1突變按WHO分級(jí)分別發(fā)

3、生于膠質(zhì)瘤Ⅱ級(jí)58.5％(31/53)、Ⅲ級(jí)58.3％(7/12)及繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤42.9％(3/7),原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤突變率很低7.7％(1/7)；④正常腦組織及垂體瘤、腦膜瘤中未發(fā)現(xiàn)IDH1突變；⑤年輕患者人群中突變率較高(P＜0.05)；⑥正常腦組織中均未見hMSH2啟動(dòng)子的甲基化；⑦90例腦膠質(zhì)瘤中有42例hMSH2基因啟動(dòng)子區(qū)發(fā)生甲基化占46.7％；⑧經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理hMSH2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與年齡、性別、病理級(jí)別均無顯著

4、相關(guān)性；⑨IDH1基因突變和hMSH2的甲基化狀態(tài)有一定關(guān)聯(lián)性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:1.IDH1基因在人腦膠質(zhì)瘤Ⅱ-Ⅳ級(jí)患者中有突變,且具有一定組織特異性；2.部分人腦膠質(zhì)瘤中hMSH2基因啟動(dòng)子發(fā)生甲基化,而正常腦組織中未發(fā)現(xiàn)甲基化；3.人腦膠質(zhì)瘤中的IDH1基因突變與hMSH2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化相關(guān)聯(lián),聯(lián)合檢驗(yàn)有助于診斷。4.本研究所測IDH1基因突變率稍低于國外相關(guān)研究而國內(nèi)尚未見報(bào)導(dǎo),IDH1基因突變與hMSH