瑞舒伐他汀對(duì)心肌梗死大鼠心室重塑和心功能的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：探討瑞舒伐他汀對(duì)大鼠急性心肌梗死后心功能、心室重構(gòu)和肌球蛋白重鏈、基質(zhì)金屬蛋白酶2、金屬蛋白酶組織抑制因子2表達(dá)的影響。
　　 方法：取60只SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)(不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈)組(S組n=10)和急性心肌梗死(結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支)組(n=50)。將急性心肌梗死模型制模成功24h后存活的36只大鼠再隨機(jī)分成瑞舒伐他汀(灌胃瑞舒伐他汀10mg/kg·d)組(R組n=18)和心肌梗死對(duì)照組(M組n=18)。假手術(shù)組和心

2、肌梗死對(duì)照組每日給以等量生理鹽水灌胃。8周后各組存活大鼠行血生化檢查、超聲心動(dòng)圖及血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定。處死大鼠，取出心臟測(cè)定左室重量指數(shù)(LVWI)、左室長(zhǎng)軸徑(LVLA)、心肌細(xì)胞橫截面積(CSA)，苦味酸-天狼猩紅染色測(cè)定非梗死區(qū)Ⅰ型、Ⅲ型心肌膠原含量，TUNEL法檢測(cè)非梗死區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)非梗死區(qū)基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、金屬蛋白酶組織抑制因子2(TIMP-2)及心肌肌球蛋白重鏈(MHC)的表達(dá)

3、，免疫組化分析基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、金屬蛋白酶組織抑制因子2(TIMP-2)在非梗死區(qū)的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.各組間血脂、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組及治療組LVAWT變薄，LVPWT變厚，左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)增高、短軸縮短率(LVFS)和射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低；與心梗對(duì)照組比較，治療組LV

4、AWT變厚，LVPWT變薄，左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)降低、短軸縮短率(LVFS)和射血分?jǐn)?shù)(LVEF)增高。
　　 3.與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組及治療組術(shù)后8周左室收縮壓(LVSP)、左室內(nèi)壓最大上升下降速率(±dp/dtmax)顯著減低，左室舒張末壓(LVEDP)顯著增高；與心梗對(duì)照比較，治療組左室收縮壓(LVSP)、左室內(nèi)壓最大上升下降速率(±dp/dtmax)明顯升高，同時(shí)左室舒張末壓(LVEDP)回落。
　　

5、 4.與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組及治療組術(shù)后8周LVLA、LVWI、CSA顯著增高；與心梗對(duì)照組比較，治療組LVLA、LVWI、CSA降低。
　　 5.與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組及治療組非梗死區(qū)Ⅰ型、Ⅲ型膠原CVF、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯增高；與心梗對(duì)照組比較，治療組非梗死區(qū)Ⅰ型、Ⅲ型膠原CVF、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯降低。
　　 6.與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組及治療組非梗死區(qū)α-MHCmRNA表達(dá)減少，B-MHCmRNA

6、表達(dá)增加；與心梗對(duì)照組相比，治療組非梗死區(qū)α-MHCmRNA表達(dá)增加，β-MHCmRNA表達(dá)減少。
　　 7.與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組及治療組非梗死區(qū)MMP-2、TIMP-2表達(dá)顯著增加；與心梗對(duì)照組相比，治療組非梗死區(qū)MMP-2表達(dá)及MMP-2/TIMP-2比值降低，TIMP-2表達(dá)增加。
　　 結(jié)論：
　　 1.瑞舒伐他汀具有改善急性心肌梗死后心室重塑、血流動(dòng)力學(xué)和心功能的作用。
　　 2.瑞舒伐他