?；撬徭V抗哇巴因誘發(fā)心肌細(xì)胞心律失常的電生理學(xué)研究.pdf

1、目的：研究?；撬徭V配合物（taurine magnesium coordination compound，TMCC）對(duì)正常心室肌細(xì)胞及哇巴因所致大鼠心室細(xì)胞心律失常模型的鈉電流（INa）和鈣電流（ICa，L）的影響，探討其抗心律失常的作用機(jī)制。
　　 方法：酶解法急性分離大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞，以5μmol·L-1哇巴因誘發(fā)細(xì)胞水平心律失常，采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，在電壓鉗模式下記錄不同濃度的?；撬徭V、胺碘酮對(duì)正常心室肌細(xì)胞及哇巴因所

2、致大鼠心室細(xì)胞心律失常模型的INa和Ica，L的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1、TMCC（100，200，400μmol·L-1）使大鼠心室肌細(xì)胞INa電流密度由給藥前的（45.56±1.96）pA/pF分別減少到（42.42±4.75）pA/pF，（39.71±1.63）pA/pF，（37.59±4.75）pA/pF（n=5，p<0.01），抑制呈濃度依賴性。24.24μmol·L-1胺碘酮?jiǎng)t使電流密度減小到（34.2

3、3±1.33）pA/pF（n=5，P<0.01）。TMCC和胺碘酮均使INa的電流-電壓曲線上移，但不改變其激活電位、峰值電位和反轉(zhuǎn)電位。TMCC和胺碘酮均使INa激活曲線右移，使激活減慢。TMCC及胺碘酮對(duì)INa失活曲線的影響是使之右移，失活減慢。
　　 2、5μmol·L-1哇巴因使大鼠心室肌細(xì)胞鈉電流密度從（45.56±1.96）pA/pF下降至（34.74±1.61）pA/pF（n=5，P<0.01），使INa的電流-電

4、壓曲線上移。TMCC（100，200，400μmol·L-1）作用后使電流密度分別恢復(fù)為（39.57.42±1.96）pA/pF，（36.61±2.47）pA/pF，（32.95±1.18）pA/pF（n=5，P<0.01）。24.24μmol·L-1胺碘酮?jiǎng)t使其變?yōu)椋?8.47+1.65）pA/pF（n=5，P<0.01）。TMCC（100，200μmol·L-1）可對(duì)抗哇巴因引起的INa的電流-電壓曲線上移，TMCC（400μmol

5、·L-1）和胺碘酮作用后均使上移的電流-電壓曲線進(jìn)一步上移。5μmol·L-1哇巴因使鈉通道激活曲線失活曲線都右移，激活減慢快，失活也減慢。TMCC及胺碘酮作用后則使其右移。
　　 3、TMCC（100，200，400μmol·L-1）使大鼠心室肌細(xì)胞ICa，L電流密度由給藥前的（4.31±1.62）pA/pF改變?yōu)椋?.02±0.75）pA/pF、（4.59±0.30）pA/pF、（5.17±0.20）pA/pF，其中400μ

6、mol·L-1顯著升高鈣電流（n=5，P<0.01）。胺碘酮作用后的電流密度減小為（2.84±0.19）pA/pF（n=5，P<0.01）。400μmol·L-1 TMCC使ICa，L的I-V曲線下移，100，200μmol·L-1 TMCC對(duì)I-V曲線影響不明顯，胺碘酮?jiǎng)t使I-V曲線上移。TMCC使鈣通道激活曲線左移，激活加快；胺碘酮使曲線右移，激活減慢。TMCC使鈣通道失活曲線右移，失活減慢；胺碘酮使曲線左移，失活加快。
　　

7、 4、5μmol·L-1哇巴因大鼠心室肌細(xì)胞鈣電流密度從（4.31±1.62）pA/pF下降到（2.89±0.52）pA/pF（n=5，P<0.01），使Ica，L的電流-電壓曲線上移。TMCC（100，200，400μmol·L-1）作用后使電流密度分別恢復(fù)為（2.86±0.65）pA/pF，（3.87+0.57）pA/pF，（4.48+0.91）pA/pF。24.24μmol·L-1胺碘酮?jiǎng)t使其變?yōu)椋?.55±0.49）pA/pF

8、（n=5，P<0.01）。TMCC使電流-電壓曲線下移，胺碘酮使電流-電壓曲線上移。5μmol·L-1哇巴因使激活曲線右移，失活曲線左移。TMCC和胺碘酮使激活、失活曲線恢復(fù)正常。
　　 結(jié)論：
　　 1、100，200，400μmol·L-1 TMCC呈濃度依賴性抑制大鼠正常心肌細(xì)胞INa，在-45 mV除極電壓時(shí)，與正常INa相比分別下降6.89％，12.84％（n=5，p<0.01），17.49％（n=5，p<0.

9、01），使鈉通道的激活延遲，使鈉通道失活提前；可增強(qiáng)哇巴因引起的INa抑制作用，但影響較小。
　　 2、TMCC對(duì)大鼠正常心肌細(xì)胞ICa，L呈雙向作用，100μmol·L-1 TMCC可抑制ICa，L，400μmol·L-1 TMCC可增強(qiáng)ICa，L；100μmol·L-1 TMCC可增強(qiáng)哇巴因引起的濃度抑制（1.03％，p>0.05），200，400μmol·L-1 TMCC可對(duì)抗哇巴因引起Ica，L抑制，使其電流峰值分別增加