靛玉紅類似物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、靛玉紅是傳統(tǒng)中藥當歸蘆薈丸的有效成分,對治療慢性粒細胞白血病有效。靛玉紅衍生物主要通過氫鍵作用與細胞周期蛋白依賴激酶、糖原合成激酶-3等靶酶結合來選擇性地抑制激酶活性,促進腫瘤細胞的凋亡?；谖墨I報道的靛玉紅類化合物的構效關系,本研究設計并合成了3-(3′-羰基苯并[b]噻吩-2′(3′H)-亞基)吲哚-2-酮、3-(3′-羰基苯并[b]噻吩-2′(3′H)-亞基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮和2′-(2-羰基吲哚-

2、3-亞基)噻吩并[2,3-b]吡啶-3′(2′H)-酮三個系列共27個目標化合物,其中25個目標化合物未見文獻報道。所有目標化合物均經氫核磁共振譜、紅外光譜和電噴霧電離質譜確證。本研究采用磺酰羅丹明染色法對24個目標化合物進行了體外抗腫瘤活性的初步篩選。結果表明,大多數目標化合物具有抑制腫瘤細胞增殖的活性。其中2′-(2-羰基吲哚-3-亞基)噻吩并[2,3-b]吡啶-3′(2′H)-酮對人肝癌細胞QGY-7701、人肺癌細胞A-549、

3、人宮頸癌細胞HELA和人胃癌細胞SGC-7901增殖的抑制作用與陽性對照品6-溴靛玉紅-3′-肟相當；1-甲基-3-(3′-羰基苯并[b]噻吩-2′(3′H)-亞基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮對腫瘤細胞QGY-7701、A-549、HELA和SGC-7901的增殖有較強的抑制作用,而對正常的人血管平滑肌細胞SMC的增殖則無明顯的抑制作用,具有較高的選擇性。以上研究工作為進一步設計和合成高效低毒的靛玉紅類似物奠定了一