HtrA1絲氨酸蛋白酶表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡和多藥耐藥的影響.pdf

1、目的：研究人原發(fā)性肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)中HtrA1絲氨酸蛋白酶(HtrA1serineprotease)的表達(dá)水平及其與臨床病理特征之間的關(guān)系，分析HtrA1與細(xì)胞凋亡蛋白酶-天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(Aspartate-specificcysteineproteases3，Caspase-3)、多藥耐藥(multidrugresistance，MDR)基因MDR1及其蛋白表達(dá)產(chǎn)物P-

2、糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)之間的相關(guān)性，探討HtrA1絲氨酸蛋白酶表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡和多藥耐藥的影響。 方法：采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Realtime-PCR)和免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的肝癌組織標(biāo)本及癌旁肝組織標(biāo)本中htrA1與Caspase-3mRNA及蛋白的表達(dá)，并檢測(cè)其中P-gp的蛋白表達(dá)。對(duì)所有病人進(jìn)行隨訪，對(duì)隨訪結(jié)果進(jìn)行生存率分析。 結(jié)果：肝癌組織中的

3、HtrA1mRNA與Caspase-3mRNA均低于相應(yīng)的癌旁肝組織中該基因的表達(dá)，免疫組化染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)也是肝癌組織低于相應(yīng)癌旁肝組織。P-gp免疫組化染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)是肝癌組織高于相應(yīng)癌旁肝組織。HtrA1與Caspase-3的mRNA和蛋白表達(dá)量與肝癌細(xì)胞的分化程度相關(guān)，肝癌細(xì)胞分化程度越低，HtrA1與Caspase-3的mRNA和蛋白表達(dá)量越低。P-gp的蛋白表達(dá)量也與肝癌細(xì)胞的分化程度相關(guān)，相反地，肝癌細(xì)胞分化程度

4、越低，則P-gp的蛋白表達(dá)量越高。HtrA1與Caspase-3的mRNA和蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，P-gp的蛋白表達(dá)與HtrA1、Caspase-3的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。隨訪結(jié)果顯示HtrA1、Caspase-3免疫組化陽(yáng)性染色的患者的預(yù)后較好，而P-gp陰性染色的患者的預(yù)后較好。多因素COX回歸分析顯示HtrA1蛋白表達(dá)水平和腫瘤病理分級(jí)(Edmonsongrade)是肝癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。 結(jié)論：HtrA1在肝癌中的