嘧啶衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、嘧啶及其衍生物是一類(lèi)具有廣泛生物活性的物質(zhì)，研究其合成及其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用具有重要的意義。
　　本論文的研究工作分為三部分:
　　第一部分:以5-氟尿嘧啶(5-FU)為起始原料合成了25個(gè)5-氟嘧啶類(lèi)化合物，其中23個(gè)為未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。其結(jié)構(gòu)通過(guò)IR、1HNMR、MS和HRMS進(jìn)行了表征。用MTT法對(duì)所合成的25個(gè)5-氟嘧啶類(lèi)化合物的體外抗BEL-7402（肝癌）腫瘤細(xì)胞活性進(jìn)行了初步篩選。然后從中選出10個(gè)活性較好

2、的化合物用MTT法分別測(cè)定了它們的抗A549（人肺癌）、MCF-7（人乳腺癌）、HL-60（人白血?。┠[瘤細(xì)胞的增值性。結(jié)果表明，所合成的化合物具有一定的抗腫瘤活性。與陽(yáng)性對(duì)照組樣品順鉑及5-FU相比，化合物Sj100表現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗A549、MCF-7、HL-60腫瘤細(xì)胞活性，IC50值分別為0.021，0.34，0.12μg/ml。化合物Sj101，Sj105對(duì)HL-60腫瘤細(xì)胞（IC50值分別為3.68，2.43μg/ml）、化合

3、物Sj104，Sj109對(duì)MCF-7腫瘤細(xì)胞（IC50值分別為2.68，3.52μg/ml）均表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗腫瘤活性。研究結(jié)果表明，在5-氟嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)上引入適當(dāng)?shù)娜〈商岣咂淇鼓[瘤活性。
　　第二部分:對(duì)N1或N3-單取代炔丙基或烯丙基-5-氟尿嘧啶的合成進(jìn)行了研究。提供了一種以二碳酸二叔丁酯作為5-氟尿嘧啶的N保護(hù)基選擇性的保護(hù)N1或N3合成N1或N3-單取代炔丙基或烯丙基-5-氟尿嘧啶的方法。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)分別通過(guò)IR和H